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作者单位：212300 江苏省丹阳市中医院
通讯作者：何建兴
【摘要】 目的 评价紫杉醇加顺铂方案联合同步放疗治疗食管癌的疗效和不良反应。方法 对60例食管癌患者根据不同的治疗方法分为两组，放化组在同时及放疗后共进行4周期的TP方案化疗；化疗用紫杉醇 175 mg/m2，d1、d8，顺铂 50 mg/m2 d1、d8，21天为一周期。单放组行单纯根治性放疗。结果 放化组有效率为86.7%，单放组有效率为53.3%，放化组的有效率明显高于单放组（P<0.05）；放化组1、2、3年生存率分别为85.3%、60.4%、40.2%，单放组1、2、3年生存率分别为54%、34%、24%，放化组1、2、3年生存率明显高于单放组（P<0.05）。结论 TP方案联合同步放化疗的疗效优于单纯性放疗，可以明显的提高食管癌的疗效和生存率，值得进一步研究。
【关键词】 同步放化疗； 紫杉醇； 顺铂； 食管癌； 联合用药
食管癌是我国常见消化道恶性肿瘤之一，由于患者在诊治时已处于局部晚期或已有远处转移，已经失去了手术治疗的机会。此时放疗或放化综合治疗成为主要的治疗方法，但预后较差，5年的生存率徘徊在10%左右。目前研究表明同步放化疗是一种比较好的综合治疗方法。笔者观察紫杉醇加顺铂方案联合同步放疗治疗食管癌的疗效和不良反应与单纯放疗相比较，疗效满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自2006年9月～2009年9月对本院60例食管癌患者随机接受紫杉醇加顺铂方案联合同步放疗治疗或单纯根治性放疗。全部的病例均为初治患者，男性36例，女性24例，年龄59～80岁，中位年龄67岁。所有的病例均取得病理检查确诊为鳞状细胞癌中度分化，经上消化道钡透X线、胸部CT、ECT和腹部B超检查。患者的血常规、肝肾功能、心电图检查均无放化疗的禁忌证，KPS评分大于80分。
所有患者随机分为两组，A组为放化组，B组为单放组，两组病例特点见表1。两组在性别、年龄、病情方面差异无统计学上的意义（P>0.05）。
表1 两组患者的基本情况比较（n）
1.2 治疗方法
1.2.1 放射治疗 根据放疗前的影像学资料确定照射的范围在放疗模拟机上定位两组颈段的患者均采用两前野成角照射，两野成角120°～140°，两野各加30°～45°楔形角，避开脊髓。其余病例均采用垂直前野加后二斜野，采用常规分割剂量照射，每次2 Gy，5次/周；A组（放化组）总量60 Gy，30次，共6周。B组（单放组）总量66～70 Gy，33次～35次，6～7周。
1.2.2 化疗 A组（放化组）：在同时及放疗后共进行4周期的TP方案化疗；化疗用紫杉醇175 mg/m2，d1、d8，顺铂50 mg/m2，d1、d8。每3周为1个周期。在用紫杉醇时常规抗过敏处理，化疗前用格拉斯琼、胃复安等止吐和水化治疗。
1.3 疗效及不良反应的评价 近期疗效按世界卫生组织（WHO）标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（SD），进展（PD）和总有效率（CR+PR）。远期疗效统计比较两组1、2、3年生存率。
1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0版软件，计数资料用χ2检验；生存期用Logrank检验。
2 结果
2.1 近期疗效 近期疗效见表2。
表2 两组间近期疗效比较 （n，%）
注：与B组比较，*P<0.05
2.2 局控率比较 A组（放化组）1、2、3年局控率分别为73.2%、40.8%、31.2%；B组（单放组）1、2、3年局控率分别为51.2%、30.5%、23.3%。A组（放化组）的1年局控率明显高于B组（单放组），差异具有统计学意义（P<0.05）；2、3年局控率两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 远处转移率 A组（放化组）1、2、3年远处转移率分别为15.2%、30.5%、46.5%；B组（单放组）1、2、3年远处转移率分别为25.3%、42.2%、58.6%，A组（放化组）1、2、3年远处转移率明显低于B组（单放组），具有统计学意义（P<0.05）。
2.4 生存率 A组（放化组）1、2、3年生存率分别为85.3%、60.4%、40.2%，B组（单放组）1、2、3年生存率分别为54%、34%、24%，A组（放化组）1、2、3年生存率明显高于B组（单放组），具有统计学意义（P<0.05）。
2.5 不良反应 B组（单放组）Ⅲ度放射性食管炎和放射性肺炎发生率分别为9%和4%，低于A组（放化组）的15.5%和11.2%；两组间差异具有统计学意义（P<0.05）；B组（单放组）Ⅲ～Ⅳ度血液性毒性为0%，A组（放化组）的为11.5%，两组间差异具有统计学意义（P0.00）；消化系统反应B组（单放组）Ⅰ～Ⅱ度为6.1%，Ⅲ～Ⅳ度为0%；A组（放化组）Ⅰ～Ⅱ度为40.2%，Ⅲ～Ⅳ度为9.2%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组没有与治疗相关的死亡病例，见表3。
表3 两组间治疗的不良反应
3 讨论
食管癌是我国常见的恶性肿瘤，由于早期的症状不明显就诊时已是中晚期，其死亡率较高。所以对于中晚期的食管癌放射治疗成為主要的治疗手段之一，但是单纯性放疗3年的生存率一直在20%左右。为了进一步提高食管癌放疗的疗效，所以采用了放疗和化疗相结合的综合治疗。同步放化疗是一种新的治疗模式。目的是希望利用放疗和化疗的互补和协同作用，提高局控率，同时有助于消灭照射区外的亚临床病灶和减少远处转移率。机制为：（1）化疗可以杀灭照射区外的微小病灶；（2）化疗可以抑制放疗后肿瘤细胞亚致死性和潜在致死性损伤修复；（3）有直接杀灭肿瘤作用和起到放疗增敏作用；（4）作用于不同细胞周期时相，起协同作用。本组化疗选用TP方案较其他现有的治疗食管癌化疗方案相比，有较好的疗效。TAX是一种抗微管的肿瘤细胞药可使肿瘤细胞阻滞于放疗最敏感的G2M期，有直接杀灭肿瘤作用和起到放疗增敏作用。DDP经多数的研究也表明具有放疗增敏作用。本研究结果显示TP方案联合同步放化疗治疗食管癌具有良好的治疗效果。近期的有效率为86.7%，明显优于单纯性放疗的53.3%；1、2、3年生存率明显高于单纯性放疗；并且明显的提高了局控率和降低了远处的转移率。虽然同步放化疗的不良反应发生率和严重程度较单纯放疗较高，但大多数病例均能耐受。因此，通过本研究TP方案联合同步放化疗治疗食管癌具有提高放疗的疗效，虽然不良反应增加但均能耐受。值得推广应用。
参考文献
［1］ 仇红艳.同期化放疗综合治疗食管癌临床观察.实用癌症杂志，2005，20（5）：527.
［2］ 路平，范勤亮.小剂量顺铂和氟脲嘧啶方案同步放射治疗中晚期食管癌 J.中华放射肿瘤学杂志，2005，14（4）：262.
［3］ Katlic MR,Wildins EW,Crillo HC. Three decades of treatmengt of esophageal squamous carcinoma at the Massahutts Genceral Hospital.J Thorac Cardivasc Surg,1990,99（5）:929.
［4］ Polee MB, Eskens FA Van der Burg ME,et al.Phase Ⅱ study of br weekly administration of paclitaxel and cislatin in patients with advanced esophageal cancer.Br J Cancer,2002,86（5）:669.
［5］ Safrah H, Akeman P, Cioffiw, et al. Paclitaxel and concurrent radioation therapy for locally advanced adenocarcinomas of the pancreas, stomach, and gastroesophageal junction. Semin Radiat Oncol, 1999,9（suppll）:53.
［6］ 李艾恩，苏宝安，林玉宗，等.顺铂+氟脲嘧啶联合放射治疗晚期食管癌96例.中华放射肿瘤学杂志，2000，9（4）：271.
［7］ 崔念基，卢泰祥，邓小武.实用临床放射肿瘤学.广州：中山大学出版社，2005：471-488.
［8］ 程恵华，林贵山.紫杉醇加顺铂同步放化疗治疗局部晚期食管癌的临床研究.临床肿瘤学杂志，2007，12（4）：288-290.
［9］ 何美文，鲁广，周建刚.紫杉醇+顺铂方案联合同步放疗治疗中晚期食管癌临床观察.重庆医学，2009，38（6）：698-699.
（收稿日期：2011-04-20）
（本文编辑：王春芸）
通讯作者：何建兴
【摘要】 目的 评价紫杉醇加顺铂方案联合同步放疗治疗食管癌的疗效和不良反应。方法 对60例食管癌患者根据不同的治疗方法分为两组，放化组在同时及放疗后共进行4周期的TP方案化疗；化疗用紫杉醇 175 mg/m2，d1、d8，顺铂 50 mg/m2 d1、d8，21天为一周期。单放组行单纯根治性放疗。结果 放化组有效率为86.7%，单放组有效率为53.3%，放化组的有效率明显高于单放组（P<0.05）；放化组1、2、3年生存率分别为85.3%、60.4%、40.2%，单放组1、2、3年生存率分别为54%、34%、24%，放化组1、2、3年生存率明显高于单放组（P<0.05）。结论 TP方案联合同步放化疗的疗效优于单纯性放疗，可以明显的提高食管癌的疗效和生存率，值得进一步研究。
【关键词】 同步放化疗； 紫杉醇； 顺铂； 食管癌； 联合用药
食管癌是我国常见消化道恶性肿瘤之一，由于患者在诊治时已处于局部晚期或已有远处转移，已经失去了手术治疗的机会。此时放疗或放化综合治疗成为主要的治疗方法，但预后较差，5年的生存率徘徊在10%左右。目前研究表明同步放化疗是一种比较好的综合治疗方法。笔者观察紫杉醇加顺铂方案联合同步放疗治疗食管癌的疗效和不良反应与单纯放疗相比较，疗效满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自2006年9月～2009年9月对本院60例食管癌患者随机接受紫杉醇加顺铂方案联合同步放疗治疗或单纯根治性放疗。全部的病例均为初治患者，男性36例，女性24例，年龄59～80岁，中位年龄67岁。所有的病例均取得病理检查确诊为鳞状细胞癌中度分化，经上消化道钡透X线、胸部CT、ECT和腹部B超检查。患者的血常规、肝肾功能、心电图检查均无放化疗的禁忌证，KPS评分大于80分。
所有患者随机分为两组，A组为放化组，B组为单放组，两组病例特点见表1。两组在性别、年龄、病情方面差异无统计学上的意义（P>0.05）。
表1 两组患者的基本情况比较（n）
1.2 治疗方法
1.2.1 放射治疗 根据放疗前的影像学资料确定照射的范围在放疗模拟机上定位两组颈段的患者均采用两前野成角照射，两野成角120°～140°，两野各加30°～45°楔形角，避开脊髓。其余病例均采用垂直前野加后二斜野，采用常规分割剂量照射，每次2 Gy，5次/周；A组（放化组）总量60 Gy，30次，共6周。B组（单放组）总量66～70 Gy，33次～35次，6～7周。
1.2.2 化疗 A组（放化组）：在同时及放疗后共进行4周期的TP方案化疗；化疗用紫杉醇175 mg/m2，d1、d8，顺铂50 mg/m2，d1、d8。每3周为1个周期。在用紫杉醇时常规抗过敏处理，化疗前用格拉斯琼、胃复安等止吐和水化治疗。
1.3 疗效及不良反应的评价 近期疗效按世界卫生组织（WHO）标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（SD），进展（PD）和总有效率（CR+PR）。远期疗效统计比较两组1、2、3年生存率。
1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0版软件，计数资料用χ2检验；生存期用Logrank检验。
2 结果
2.1 近期疗效 近期疗效见表2。
表2 两组间近期疗效比较 （n，%）
注：与B组比较，*P<0.05
2.2 局控率比较 A组（放化组）1、2、3年局控率分别为73.2%、40.8%、31.2%；B组（单放组）1、2、3年局控率分别为51.2%、30.5%、23.3%。A组（放化组）的1年局控率明显高于B组（单放组），差异具有统计学意义（P<0.05）；2、3年局控率两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 远处转移率 A组（放化组）1、2、3年远处转移率分别为15.2%、30.5%、46.5%；B组（单放组）1、2、3年远处转移率分别为25.3%、42.2%、58.6%，A组（放化组）1、2、3年远处转移率明显低于B组（单放组），具有统计学意义（P<0.05）。
2.4 生存率 A组（放化组）1、2、3年生存率分别为85.3%、60.4%、40.2%，B组（单放组）1、2、3年生存率分别为54%、34%、24%，A组（放化组）1、2、3年生存率明显高于B组（单放组），具有统计学意义（P<0.05）。
2.5 不良反应 B组（单放组）Ⅲ度放射性食管炎和放射性肺炎发生率分别为9%和4%，低于A组（放化组）的15.5%和11.2%；两组间差异具有统计学意义（P<0.05）；B组（单放组）Ⅲ～Ⅳ度血液性毒性为0%，A组（放化组）的为11.5%，两组间差异具有统计学意义（P0.00）；消化系统反应B组（单放组）Ⅰ～Ⅱ度为6.1%，Ⅲ～Ⅳ度为0%；A组（放化组）Ⅰ～Ⅱ度为40.2%，Ⅲ～Ⅳ度为9.2%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组没有与治疗相关的死亡病例，见表3。
表3 两组间治疗的不良反应
3 讨论
食管癌是我国常见的恶性肿瘤，由于早期的症状不明显就诊时已是中晚期，其死亡率较高。所以对于中晚期的食管癌放射治疗成為主要的治疗手段之一，但是单纯性放疗3年的生存率一直在20%左右。为了进一步提高食管癌放疗的疗效，所以采用了放疗和化疗相结合的综合治疗。同步放化疗是一种新的治疗模式。目的是希望利用放疗和化疗的互补和协同作用，提高局控率，同时有助于消灭照射区外的亚临床病灶和减少远处转移率。机制为：（1）化疗可以杀灭照射区外的微小病灶；（2）化疗可以抑制放疗后肿瘤细胞亚致死性和潜在致死性损伤修复；（3）有直接杀灭肿瘤作用和起到放疗增敏作用；（4）作用于不同细胞周期时相，起协同作用。本组化疗选用TP方案较其他现有的治疗食管癌化疗方案相比，有较好的疗效。TAX是一种抗微管的肿瘤细胞药可使肿瘤细胞阻滞于放疗最敏感的G2M期，有直接杀灭肿瘤作用和起到放疗增敏作用。DDP经多数的研究也表明具有放疗增敏作用。本研究结果显示TP方案联合同步放化疗治疗食管癌具有良好的治疗效果。近期的有效率为86.7%，明显优于单纯性放疗的53.3%；1、2、3年生存率明显高于单纯性放疗；并且明显的提高了局控率和降低了远处的转移率。虽然同步放化疗的不良反应发生率和严重程度较单纯放疗较高，但大多数病例均能耐受。因此，通过本研究TP方案联合同步放化疗治疗食管癌具有提高放疗的疗效，虽然不良反应增加但均能耐受。值得推广应用。
参考文献
［1］ 仇红艳.同期化放疗综合治疗食管癌临床观察.实用癌症杂志，2005，20（5）：527.
［2］ 路平，范勤亮.小剂量顺铂和氟脲嘧啶方案同步放射治疗中晚期食管癌 J.中华放射肿瘤学杂志，2005，14（4）：262.
［3］ Katlic MR,Wildins EW,Crillo HC. Three decades of treatmengt of esophageal squamous carcinoma at the Massahutts Genceral Hospital.J Thorac Cardivasc Surg,1990,99（5）:929.
［4］ Polee MB, Eskens FA Van der Burg ME,et al.Phase Ⅱ study of br weekly administration of paclitaxel and cislatin in patients with advanced esophageal cancer.Br J Cancer,2002,86（5）:669.
［5］ Safrah H, Akeman P, Cioffiw, et al. Paclitaxel and concurrent radioation therapy for locally advanced adenocarcinomas of the pancreas, stomach, and gastroesophageal junction. Semin Radiat Oncol, 1999,9（suppll）:53.
［6］ 李艾恩，苏宝安，林玉宗，等.顺铂+氟脲嘧啶联合放射治疗晚期食管癌96例.中华放射肿瘤学杂志，2000，9（4）：271.
［7］ 崔念基，卢泰祥，邓小武.实用临床放射肿瘤学.广州：中山大学出版社，2005：471-488.
［8］ 程恵华，林贵山.紫杉醇加顺铂同步放化疗治疗局部晚期食管癌的临床研究.临床肿瘤学杂志，2007，12（4）：288-290.
［9］ 何美文，鲁广，周建刚.紫杉醇+顺铂方案联合同步放疗治疗中晚期食管癌临床观察.重庆医学，2009，38（6）：698-699.
（收稿日期：2011-04-20）
（本文编辑：王春芸）