目的:在大鼠2型糖尿病（T2DM）造模的基础上继续制备糖尿病视网膜病变（DR）模型，观察二甲双胍对T2DM大鼠DR的预防及保护作用和对血清胱抑素C（Cys C）的影响，并对其机制进行探讨。方法:筛选120只雄性SD大鼠，随机取30只分为空白对照组A（10只）,T2DM组（10只）和二甲双胍干预组A（10只）;其余90只随机分为三组，分别为空白对照组B（30只）,DR组（30只）和二甲双胍干预组B（30只）。除空白对照组A、B外，其余所有组大鼠均构建T2DM模型，成模后二甲双胍干预组A大鼠给予二甲双胍灌胃，空白对照组A和T2DM组大鼠均给予生理盐水灌胃，干预3mo后分别测量三组大鼠的空腹血糖（FBG）和空腹血清胰岛素（FINS）指标，计算并分析胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;测各组大鼠血清Cys C、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、血管内皮生长因子（VEGF）和活性氧（ROS）水平，并行FFA、HE染色及透射电镜观察大鼠视网膜组织及血管形态；在T2DM病程3mo后，二甲双胍干预组B大鼠开始给予二甲双胍灌胃，其余大鼠均给予生理盐水灌胃，按干预时长不同，分别于第4、5、6mo各组取10只大鼠进行观察，测各组大鼠血清Cys C、TNF-α、IL-8、VEGF和ROS水平，并行FFA、HE染色及透射电镜观察大鼠视网膜组织及血管形态。结果:空白对照组A、T2DM组和二甲双胍干预组A三组间大鼠血清FBG、FINS、HOMA-IR、Cys C、TNF-α、IL-8、VEGF和ROS的表达均有差异（P＜0.05）,且均为T2DM组最高，二甲双胍干预组A低于T2DM组；空白对照组B、DR组和二甲双胍干预组B分别在4、5、6mo各同龄组中，三组间大鼠血清Cys C、TNF-α、IL-8、VEGF和ROS的表达均有差异（P＜0.05）,且均为DR组最高，二甲双胍干预组B的表达低于DR组，随着DR病程的延长，Cys C、TNF-α、IL-8、VEGF和ROS的表达也进一步增加；FFA结果显示：与对应的空白对照组相比，各模型组大鼠视网膜血管走行迂曲，并且随着病程的延长可见微动脉瘤及荧光渗漏；HE染色结果显示：与对应的空白对照组相比，各模型组大鼠视网膜细胞排列紊乱，并随着病程的延长可见异常扩张的血管；透射电镜结果显示：与对应的空白对照组相比，各模型组大鼠视网膜毛细血管损伤严重；但与对应模型组比较，各二甲双胍干预组大鼠FFA、HE和透射电镜结果均有不同程度的改善。结论:二甲双胍可通过下调血清Cys C介导的炎症和氧化应激水平，改善视网膜组织病变，从而对T2DM大鼠视网膜病变起预防和治疗作用。