论文部分内容阅读
摘 要：目的：研究HPV感染与宫颈癌及癌前病变的相关性。方法：选取我院2012年1月-2014年1月住院的宫颈病变患者415例，其中宫颈炎患者178例，宫颈癌癌前病变患者169例，宫颈癌患者68例，检测各组患者HPV阳性率及HPV-DNA水平，比较各宫颈病变患者HPV阳性率及HPV-DNA水平，并分析宫颈病变程度与HPV-DNA的相关性。结果：宫颈炎组HPV阳性率11.23%明显低于癌前病变组48.52%和宫颈癌组97.06%（P<0.05）；癌前病变组HPV阳性率明显低于宫颈癌组阳性率（P<0.05）；宫颈炎组HPV水平明显低于癌前病变组和宫颈癌组（P<0.05）；癌前病变组HPV水平明显低于宫颈癌组。宫颈炎组、癌前病变组及宫颈癌三组HPV-DNA水平呈递增趋势，且宫颈炎组阳性多集中在低水平的HPV-DNA，癌前病变多集中在中等水平，而宫颈癌多集中在高水平的HPV-DNA，随着宫颈病变程度的加重，其HPV-DNA水平有增加趋势，相关性检验分析，病变程度与HPV-DNA水平呈正相关（r=0.74，P<0.05）。结论：HPV感染与宫颈癌及癌前病变的发生密切相关，HPV-DNA水平与宫颈病变程度呈正相关，临床可积极防治HPV感染降低宫颈癌的发生风险。
关键词：HPV；宫颈癌；癌前病变；相关性
宫颈疾病是妇科常见的疾病之一，其中宫颈癌在妇科肿瘤中居第2位，且其发病率呈现逐年上升的趋势，其严重危害患者身体健康和生命安全，是全球妇女关注的焦点。对宫颈癌早期发现早期治疗对挽救患者生命有重要意义。有研究显示人类乳头状病毒（HPV）感染可导致宫颈上皮瘤变，导致宫颈癌的发生[1]。本组实验研究拟探讨HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的相关性。现报道如下。
1. 临床资料与实验方法
1.1 一般资料
选取我院2012年1月-2014年1月住院的宫颈病变患者415例，其中宫颈炎组患者178例，平均年龄（43.78.9）岁，平均病程（2.50.7）年；宫颈癌癌前病变（CIN）患者169例，平均年龄（44.27.6）岁，平均病程（2.40.5）年，CIN I型64例，CIN II型56例，CIN III型49例；宫颈癌患者68例，平均年龄（43.98.5）岁，平均病程（2.60.7）年。所有患者均有性生活史，其诊断均符合WTO的诊断标准。所有患者均除外心血管系统、呼吸系统、糖尿病及严重肝肾功能障碍等疾病。所有患者采样前3天均未阴道用药，采样前1天均无性生活。所有研究对象均同意参与实验，并签署知情同意书，经我院伦理委员会批准。
1.2 方法
经阴道镜检查过程中，取少许宫颈组织（两份），一份保存于福尔马林固定液中用于病理组织检测诊断，另一份保存与液氮中用于HPV-DNA检测。测HPV-DNA采用mRNA抽提和反转录试剂盒合成cDNA，应用聚合酶链反应扩增进行实时荧光定量检测，具体方法参见试剂盒。以相对光单位，设定若样本相对光单位与阴性测定值的比值>1，则认为HPV感染阳性。根据比值分为5个等级，<1，1 比值<100、100 比值<500、500 比值<1000、比值1000。
1.3 统计学处理方法
采用SPSS 16.0软件包进行数据分析。计量资料采用（）表示，两组比较采用t检验，计数资料比较x2检验，设定α=0.05，当P<0.05，认为有统计学意义。
2. 结果
2.1宫颈炎组HPV阳性率11.23%明显低于癌前病变组48.52%和宫颈癌组97.06%（x2=58.07，159.39，P<0.05），差异有统计学意义；癌前病变组HPV阳性率明显低于宫颈癌组阳性率（x2=48.71，P<0.05），差异有统计学意义；宫颈炎HPV水平明显低于癌前病变组和宫颈癌组（t=60.09，91.83，P<0.05），差异有统计学意义；癌前病变组HPV水平明显低于宫颈癌组（t=30.99，P<0.05），差异有统计学意义。
3. 讨论
宫颈癌是妇科生殖道三大恶性肿瘤之一，严重危害女性身心健康及生命安全[2]。在我国宫颈癌的发病率和死亡率均较高，据报道，我国宫颈癌的年发病率超过世界年发病率的30%，现在还在逐年增长[3]。另外有文献报道早期宫颈癌治疗患者5年治愈率可高达90%，因此，早发现、早诊断、早治疗对于宫颈癌上皮内瘤变患者有重要意义[4]。HPV是人类乳头瘤病毒，是一种致病的DNA病毒，人类感染该病毒后可潜伏6周～2年，其主要导致粘膜表面感染和皮肤感染。临床表现多种多样，感染可能早期无症状，或产生可察觉的良性疣状隆起，或产生反复发作的逐渐生长的不易治疗的病理损伤，甚至可转为侵入性的肿瘤。有研究显示HPV感染与宫颈上皮内溜变的发生密切相关。HPV感染后病毒复制诱导上皮增生，表皮变厚，伴有棘层增生和不同程度的表皮角化，在颗粒层常出现嗜碱性核内包涵体，上皮增生形成乳头状瘤。目前关于HPV与宫颈癌的相关性研究较多[5， 6]，其中张玉阳等[7]在研究不同宫颈癌鳞状上皮组织中HPV DNA的表达发现，不同程度的宫颈癌（宫颈癌、宫颈上皮瘤变）中HPV感染率不一样，宫颈病变越严重HPV感染阳性率越高，其中宫颈癌的HPV感染阳性率达98.99%，而无病变的健康者其HPV感染率为0.92%。本组实验研究显示在宫颈炎组HPV阳性率11.23%明显低于癌前病变48.52%和宫颈癌组97.06%（P<0.05）；癌前病变组HPV阳性率明显低于宫颈癌组阳性率（P<0.05）。这也证实了这点。另外本组实验还显示在宫颈不同病变其HPV-DNA负荷不同，三组呈现宫颈炎组<宫颈癌癌前病变组<宫颈癌组，且差异均有统计学意义。这提示HPV负荷越高，可能发生宫颈病变的风险越高。一般来说宫颈病变是一个长期持续发作的慢性过程，HPV感染潜伏期长，而持续的HPV感染可能导致病毒侵袭宫颈上皮组织，使其发生瘤变，在经过长期高负荷持续感染从而诱导宫颈癌的发生。本组实验在检测各组HPV-DNA负荷与宫颈病变严重程度的相关性分析中发现，宫颈病变程度与HPV-DNA负荷呈正相关（r=0.74，P<0.05）。这提示HPV感染越严重发生宫颈癌变的可能性就越大。这与国内外文献报道一致[8]。以往有研究提出HPV感染是宫颈癌的必要致病因素，而近年来研究发现感染了HPV的患者并不一定全部都发展为癌，而宫颈癌患者99%以上都是HPV感染阳性[9]。因此，研究认为HPV感染是宫颈癌前病变及宫颈癌的危险因素，早期检测HPV感染情况，早期治疗，能有效的降低宫颈癌发生的风险。 综上所述，HPV感染与宫颈癌及癌前病变的发生密切相关，HPV-DNA水平与宫颈病变程度呈正相关，临床可早期积极防治HPV感染降低宫颈癌的发生风险。HPV检测可作为早期宫颈癌筛查的检测指标应用与临床[10]。
参考文献：
[1]、Cornall AM， Roberts JM， Garland SM， Hillman RJ， Grulich AE， Tabrizi SN. Anal and perianal squamous carcinomas and high-grade intraepithelial lesions exclusively associated with "low-risk" HPV genotypes 6 and 11[J]. Int J Cancer. 2013. 133（9）： 2253-8.
[2]、Kang WD， Choi HS， Kim SM. Is vaccination with quadrivalent HPV vaccine after loop electrosurgical excision procedure effective in preventing recurrence in patients with high-grade cervical intraepithelial neoplasia （CIN2-3） [J]. Gynecol Oncol. 2013. 130（2）： 264-8.
[3]、黄丽玲. 宫颈HPV检测在60例宫颈癌患者病变前筛选中的临床意义[J]. 辽宁医学院学报， 2013， 34（05）： 34-35.
[4]、董静， 倪爱军. 高危型HPV检查和TCT在宫颈癌及癌前病变的早期诊断临床研究[J]. 临床和实验医学杂志， 2013， 12（11）： 873-874.
[5]、陈红香， 白生宾， 玛依努尔·尼牙孜， 等. 宫颈癌不同治疗方法对HPV病毒载量的影响[J]. 中国妇幼保健， 2011， 26（01）： 12-14.
[6]、谭训清. HPV与CIN、宫颈癌的关系探讨[J]. 中国现代医学杂志，2012， 22（05）： 107-109.
[7]、张玉阳， 韩义香， 赵红琴， 等. 不同类型宫颈癌鳞状上皮组织中HPV DNA的比较及其临床意义[J]. 中国妇幼保健， 2013， 28（10）： 1652-1654.
[8]、张明. HPV在宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈癌中的检测及意义分析[J]. 医学综述. 2013， 19（24）： 4550-4551
[9]、林莉， 林清平， 陈小苑， 等. 249例细胞学、HPV-DNA分型检测在宫颈癌初筛中的意义分析[J]. 中国妇幼保健，2013，28（17）： 2689-2691.
[10]、Saslow D， Solomon D， Lawson HW， et al. American Cancer Society， American Society for Colposcopy and Cervical Pathology， and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer[J]. J Low Genit Tract Dis. 2012. 16（3）： 175-204.
关键词：HPV；宫颈癌；癌前病变；相关性
宫颈疾病是妇科常见的疾病之一，其中宫颈癌在妇科肿瘤中居第2位，且其发病率呈现逐年上升的趋势，其严重危害患者身体健康和生命安全，是全球妇女关注的焦点。对宫颈癌早期发现早期治疗对挽救患者生命有重要意义。有研究显示人类乳头状病毒（HPV）感染可导致宫颈上皮瘤变，导致宫颈癌的发生[1]。本组实验研究拟探讨HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的相关性。现报道如下。
1. 临床资料与实验方法
1.1 一般资料
选取我院2012年1月-2014年1月住院的宫颈病变患者415例，其中宫颈炎组患者178例，平均年龄（43.78.9）岁，平均病程（2.50.7）年；宫颈癌癌前病变（CIN）患者169例，平均年龄（44.27.6）岁，平均病程（2.40.5）年，CIN I型64例，CIN II型56例，CIN III型49例；宫颈癌患者68例，平均年龄（43.98.5）岁，平均病程（2.60.7）年。所有患者均有性生活史，其诊断均符合WTO的诊断标准。所有患者均除外心血管系统、呼吸系统、糖尿病及严重肝肾功能障碍等疾病。所有患者采样前3天均未阴道用药，采样前1天均无性生活。所有研究对象均同意参与实验，并签署知情同意书，经我院伦理委员会批准。
1.2 方法
经阴道镜检查过程中，取少许宫颈组织（两份），一份保存于福尔马林固定液中用于病理组织检测诊断，另一份保存与液氮中用于HPV-DNA检测。测HPV-DNA采用mRNA抽提和反转录试剂盒合成cDNA，应用聚合酶链反应扩增进行实时荧光定量检测，具体方法参见试剂盒。以相对光单位，设定若样本相对光单位与阴性测定值的比值>1，则认为HPV感染阳性。根据比值分为5个等级，<1，1 比值<100、100 比值<500、500 比值<1000、比值1000。
1.3 统计学处理方法
采用SPSS 16.0软件包进行数据分析。计量资料采用（）表示，两组比较采用t检验，计数资料比较x2检验，设定α=0.05，当P<0.05，认为有统计学意义。
2. 结果
2.1宫颈炎组HPV阳性率11.23%明显低于癌前病变组48.52%和宫颈癌组97.06%（x2=58.07，159.39，P<0.05），差异有统计学意义；癌前病变组HPV阳性率明显低于宫颈癌组阳性率（x2=48.71，P<0.05），差异有统计学意义；宫颈炎HPV水平明显低于癌前病变组和宫颈癌组（t=60.09，91.83，P<0.05），差异有统计学意义；癌前病变组HPV水平明显低于宫颈癌组（t=30.99，P<0.05），差异有统计学意义。
3. 讨论
宫颈癌是妇科生殖道三大恶性肿瘤之一，严重危害女性身心健康及生命安全[2]。在我国宫颈癌的发病率和死亡率均较高，据报道，我国宫颈癌的年发病率超过世界年发病率的30%，现在还在逐年增长[3]。另外有文献报道早期宫颈癌治疗患者5年治愈率可高达90%，因此，早发现、早诊断、早治疗对于宫颈癌上皮内瘤变患者有重要意义[4]。HPV是人类乳头瘤病毒，是一种致病的DNA病毒，人类感染该病毒后可潜伏6周～2年，其主要导致粘膜表面感染和皮肤感染。临床表现多种多样，感染可能早期无症状，或产生可察觉的良性疣状隆起，或产生反复发作的逐渐生长的不易治疗的病理损伤，甚至可转为侵入性的肿瘤。有研究显示HPV感染与宫颈上皮内溜变的发生密切相关。HPV感染后病毒复制诱导上皮增生，表皮变厚，伴有棘层增生和不同程度的表皮角化，在颗粒层常出现嗜碱性核内包涵体，上皮增生形成乳头状瘤。目前关于HPV与宫颈癌的相关性研究较多[5， 6]，其中张玉阳等[7]在研究不同宫颈癌鳞状上皮组织中HPV DNA的表达发现，不同程度的宫颈癌（宫颈癌、宫颈上皮瘤变）中HPV感染率不一样，宫颈病变越严重HPV感染阳性率越高，其中宫颈癌的HPV感染阳性率达98.99%，而无病变的健康者其HPV感染率为0.92%。本组实验研究显示在宫颈炎组HPV阳性率11.23%明显低于癌前病变48.52%和宫颈癌组97.06%（P<0.05）；癌前病变组HPV阳性率明显低于宫颈癌组阳性率（P<0.05）。这也证实了这点。另外本组实验还显示在宫颈不同病变其HPV-DNA负荷不同，三组呈现宫颈炎组<宫颈癌癌前病变组<宫颈癌组，且差异均有统计学意义。这提示HPV负荷越高，可能发生宫颈病变的风险越高。一般来说宫颈病变是一个长期持续发作的慢性过程，HPV感染潜伏期长，而持续的HPV感染可能导致病毒侵袭宫颈上皮组织，使其发生瘤变，在经过长期高负荷持续感染从而诱导宫颈癌的发生。本组实验在检测各组HPV-DNA负荷与宫颈病变严重程度的相关性分析中发现，宫颈病变程度与HPV-DNA负荷呈正相关（r=0.74，P<0.05）。这提示HPV感染越严重发生宫颈癌变的可能性就越大。这与国内外文献报道一致[8]。以往有研究提出HPV感染是宫颈癌的必要致病因素，而近年来研究发现感染了HPV的患者并不一定全部都发展为癌，而宫颈癌患者99%以上都是HPV感染阳性[9]。因此，研究认为HPV感染是宫颈癌前病变及宫颈癌的危险因素，早期检测HPV感染情况，早期治疗，能有效的降低宫颈癌发生的风险。 综上所述，HPV感染与宫颈癌及癌前病变的发生密切相关，HPV-DNA水平与宫颈病变程度呈正相关，临床可早期积极防治HPV感染降低宫颈癌的发生风险。HPV检测可作为早期宫颈癌筛查的检测指标应用与临床[10]。
参考文献：
[1]、Cornall AM， Roberts JM， Garland SM， Hillman RJ， Grulich AE， Tabrizi SN. Anal and perianal squamous carcinomas and high-grade intraepithelial lesions exclusively associated with "low-risk" HPV genotypes 6 and 11[J]. Int J Cancer. 2013. 133（9）： 2253-8.
[2]、Kang WD， Choi HS， Kim SM. Is vaccination with quadrivalent HPV vaccine after loop electrosurgical excision procedure effective in preventing recurrence in patients with high-grade cervical intraepithelial neoplasia （CIN2-3） [J]. Gynecol Oncol. 2013. 130（2）： 264-8.
[3]、黄丽玲. 宫颈HPV检测在60例宫颈癌患者病变前筛选中的临床意义[J]. 辽宁医学院学报， 2013， 34（05）： 34-35.
[4]、董静， 倪爱军. 高危型HPV检查和TCT在宫颈癌及癌前病变的早期诊断临床研究[J]. 临床和实验医学杂志， 2013， 12（11）： 873-874.
[5]、陈红香， 白生宾， 玛依努尔·尼牙孜， 等. 宫颈癌不同治疗方法对HPV病毒载量的影响[J]. 中国妇幼保健， 2011， 26（01）： 12-14.
[6]、谭训清. HPV与CIN、宫颈癌的关系探讨[J]. 中国现代医学杂志，2012， 22（05）： 107-109.
[7]、张玉阳， 韩义香， 赵红琴， 等. 不同类型宫颈癌鳞状上皮组织中HPV DNA的比较及其临床意义[J]. 中国妇幼保健， 2013， 28（10）： 1652-1654.
[8]、张明. HPV在宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈癌中的检测及意义分析[J]. 医学综述. 2013， 19（24）： 4550-4551
[9]、林莉， 林清平， 陈小苑， 等. 249例细胞学、HPV-DNA分型检测在宫颈癌初筛中的意义分析[J]. 中国妇幼保健，2013，28（17）： 2689-2691.
[10]、Saslow D， Solomon D， Lawson HW， et al. American Cancer Society， American Society for Colposcopy and Cervical Pathology， and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer[J]. J Low Genit Tract Dis. 2012. 16（3）： 175-204.