【摘 要】
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目的:研究金丝桃苷对人P450同工酶的体外抑制作用和大鼠灌胃给药后尿样中的代谢产物。方法:采用高通量P450酶抑制剂筛选试剂盒测定了金丝桃苷对P450同工酶CYP1A2、CYP2C9、CY
【机 构】
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空军航空医学研究所,解放军302医院药学部,天津药物研究院,
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目的:研究金丝桃苷对人P450同工酶的体外抑制作用和大鼠灌胃给药后尿样中的代谢产物。方法:采用高通量P450酶抑制剂筛选试剂盒测定了金丝桃苷对P450同工酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的体外抑制活性。大鼠灌胃给予金丝桃苷(500mg/kg)后收集0-12h内的尿样,经固相萃取法预处理后,采用LC-MS分析尿样,推断代谢产物。结果:金丝桃苷抑制5种P450同工酶的IC50均>10μmol/L。大鼠口服金丝桃苷后,从尿里检测到原型药物和至少9种代谢产物,表明甲基化、硫酸化、葡萄糖醛酸化是金丝桃苷在体内的主要代谢途径。结论:金丝桃苷对5种P450同工酶基本没有抑制作用。金丝桃苷在大鼠体内广泛代谢,形成多种代谢产物。
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