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【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868（2015）03
【摘要】原发性高血压是一种临床常见慢性病，也是心脑血管疾病最主要的危险因素。目前，我国原发性高血压发病率仍呈明显上升趋势。血管内皮细胞可以分泌大量血管活性物质。研究表明，血管内皮细胞功能障碍与原发性高血压的发生发展密切相关。血管内皮细胞损伤被认为是高血压最早期和最重要的血管损害，也是动脉粥样硬化发病的早期关键性环节[1]。
【关键词】原发性高血压；血管内皮细胞；靶器官损害
原发性高血压（Essential hypertension，EH）是一种由遗传、精神、生活方式等多种因素参与，以血压升高为主要特点，能使心、脑、肾等重要脏器的结构和功能发生改变，具有高死亡率、高致残率的临床慢性综合征，也是心脑血管疾病最主要的危险因素。随着人们物质生活的提高和生活方式的变化，EH发病率呈逐年上升趋势。内皮细胞（vascular endothelial cell，VEC）是附在心血管系统内表面的单层扁平上皮细胞，是循环血液与血管平滑肌间的机械屏障，也是重要的内分泌器官和效应器官。VEC通过产生大量血管活性物质维持血液流动状态、调节血管张力、调节组织物质交换、防止血小板聚集和血栓形成从而影响血压。大量研究表明：EH时存在VEC障礙[2]，且EH严重程度与VEC功能受损程度呈正相关。此二者之间相互影响，VEC功能障碍可以促进EH的发生、发展；同时EH本身又加重VEC功能障碍， EH患者VEC功能受损与血压水平密切相关[3]。现就以EH与VEC功能之间的关系作如下综述。
1.血管内皮细胞的功能
1.1 屏障作用：VEC可以选择性的调节小分子物质通过血管壁，参与多种物质的代谢运输，而对于大分子物质具有屏障作用。
1.2 分泌功能：VEC分泌一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血管内皮细胞生长因子（ⅦGF）、前列环素（PGI2）等从而发挥各种生物学作用。NO、PGI2和ET是形成血管内在自身调节体系[4]的主要因子。NO、PGI2为血管舒张因子，ET是血管收缩因子，其水平变化可反映血管内皮功能。如上两者在生物学作用上相互拮抗[5]两者的动态平衡对于维持血管系统舒张状态的恒定、调节动脉基础张力有重要作用。
1.2.1 NO NO是由内皮型一氧化氮合酶（eNOS） 编码所产生的[6]。各种神经体液因素、内环境变化等均可促使VEC的eNOS活性改变，导致VEC舒张功能下降。NO具有松弛血管平滑肌、舒张血管、抑制血小板聚集及内皮细胞增殖[7]等多种生物学功能。NO可通过激活可溶性乌苷酸环化酶（cGTP环化酶），提高平滑肌细胞内cGMP浓度起到舒张血管的作用。VEC释放NO， NO的作用有：①维持血管平滑肌的舒张状态 [8]，从而影响血压；②抗血栓作用，抑制VEC损伤而引发血小板聚集及黏附，拮抗血栓形成过程[9]。③抑制炎症细胞向血管壁的粘附，抑制细胞间粘附分子-1等因子表达的作用。
1.2.2 PGI2 PGI2可激活腺苷酸环化酶（cAMP环化酶），使平滑肌细胞内环腺苷酸（cAMP）增高，导致血管舒张。其血管舒张作用与NO有关，且两者在抗血小板聚集方面具有的协同作用[10]。
1.2.3 ET ET是目前已知收缩血管作用最强的细胞因子，同时具有强大的促进平滑肌增殖作用[11]。它是由21个氨基酸组成的多肽，对血管具有强大的收缩作用，几乎可引起所有动静脉强烈收缩[12]。
1.3 凝血和抗凝血 VEC可以分泌抗凝血酶Ⅲ、NO、肝素、血浆纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）、血栓调节蛋白等抗凝因子，合成组织因子，组织因子、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、血管性假血友病因子（vWF）等促进凝血的因子有；抗凝因子有在血管损伤时，通过凝血和血栓形成对血管壁起保护作用[13]。
1.4 参与RAS系统 研究表明，VEC内存在RAS血管紧张素转换酶（ACEI）使血管紧张素I转变为血管紧张素Ⅱ，后者与平滑肌细胞膜的血管紧张素Ⅱ受体结合导致血管收缩[13] 。
2.血管内皮细胞功能障碍与原发性高血压
2.1 内皮细胞障碍与原发性高血压
VEC可以合成和分泌舒张和收缩血管的血管活性物质，VEC功能障碍必然会引起各种内皮依赖性舒缩因子的平衡失调，导致血管痉挛性收缩，血压升高。NO与ET在生物学作用上相互拮抗[5]，两者的动态平衡可以维持血管系统舒张状态的恒定、调节动脉基础张力。研究发现，EH患者体内NO释放减少[14]，EH人群较血压正常人群NO降低而ET升高，随EH危度上升，NO降低和ET升高更明显。随EH患者正常血压节律性的丧失，NO降低、ET升高[15]。故NO及ET与EH的发生发展、EH的严重程度及血压节律性均有密切关系。此外，NO减少，对血管壁的炎症抑制作用降低，血管内皮受损，缩血管活性物质ET增多，血小板聚集性增强，最终导致动脉粥样硬化、血栓和靶器官功能损伤，使EH进一步发展。此外，参与RAS的ACE90%产生在周围组织中由内皮细胞表达，内皮细胞功能障碍导致ACE不能正常表达，使RAS紊乱，影响血管收缩、增生，醛固酮分泌从而影响血压[13]。VEC功能障碍促进EH的发生、发展，而EH也可以加重内皮细胞损伤，血压升高时可引起血管收缩缺血、缺氧进一步损害VEC。研究证明，EH是VEC功能障碍的始动因素之一[16]。
2.2 内皮细胞障碍与靶器官损害
研究表明血浆ET浓度与眼底视网膜病变呈现正相关[17]。随EH患者正常血压节律性的丧失，NO降低、ET升高，而血压节律异常的EH患者发生靶器官损害的时程相对较短，异常程度越大的患者靶器官损害程度越严重[18]。EH患者存在着VEC功能及血脂水平的异常，此为EH患者合并动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的重要原因。 3 原发性高血压血管内皮细胞损伤的相关治疗
治疗EH除了要降压，更重要的是降低心血管疾病死亡率和致残率。VEC功能受损既是EH的结果，又为引起EH和AS等并发症的发生或加重EH的原因。故VEC功能受损和修复为EH治疗的终点，改善和逆转受损的VEC功能对EH的治疗具有重要意义。
3.1 VEC功能的检测方法 目前VEC功能的检测方法主要有：①影像学检测血管舒张功能；②检测VEC合成的多种生物活性因子，主要为NO和ET；③对循环VEC及内皮祖细胞进行计数[19]。
3.2 他汀类药物 他汀类药物是心血管疾病治疗中的一个重要方面，有改善和修复VEC功能、抑制血栓形成、稳定动脉粥样硬化斑块、抑制血管炎症反应等多个作用。他汀类药物降压主要是通过增强VEC合成酶来调整NO和ET的平衡，改善VEC功能完成[20]。研究证明，托伐他汀可改善中青年单纯高血压患者血管内皮细胞功能，并有助于其血压的降低[1]。氯地平阿托伐他汀钙片能够明显降低EH患者炎性细胞因子TNF-α 和IL-6 的水平，减轻炎症反应，改善VEC功能，有利于血压的控制[21]。瑞舒伐他汀可通过改善EH患者血脂水平及VEC功能来改善或控制AS的发生发展，有效控制血压及AS[22]。综上，他汀类药物除降脂作用外，还有抗炎、改善内皮细胞功能、稳定斑塊等多种功能，同时具有一定的降压作用， 所以对于EH患者降压治疗的同时联合他汀类药物治疗效果更理想，
3.3 其他降压药物 降压药血管紧张素转换酶抑制剂 （ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 （ARB）均有改善内皮细胞的功能的作用[23]。
3.4 中药 目前大量实验及临床证明中药提取物也对NO和ET有明显的干预作用。痰瘀同治方对人脐静脉内皮细胞有促进增殖和迁移的作用[24]。川芎嗪、黄苠多糖及其配伍对VEC有明显保护作用[25]。葛根素通过下调炎症介质和黏附因子的表达，抑制单核细胞及VCE黏附，抑制血管壁炎症反应而保护VEC[26]。
3.5 其他 中小强度的规则有氧运动锻炼对EH患者损伤的VEC结构和功能有一定程度的恢复，特别是 ET-1/NO 分泌失调，在一定程度上能够阻止或逆转高血压靶器官的损伤，从而使高血压患者症状得以减轻[27]。
4 小结
VEC功能障碍与EH的发生、发展密切相关，且加速了EH靶器官的损害和并发症的发生。逆转EH患者VEC功能不全己经成为EH预防和治疗的一新措施。首先是生活方式的改善，规则有氧运动锻炼可改善VEC功能，降低血压；反之，久坐与肥胖可导致VEC功能障碍。他汀类药物及ACEI、ARB等降压药、某些中药都可以通过改善VEC功能而达到降压及保护靶器官的目的。临床检测VEC功能对EH诊断、治疗、预后评估具有重要意义， 故加大VEC功能的临床检测及应用，从而指导对EH的治疗及预后是对抗EH的重要方向。
参考文献
[1]马蕾. 阿托伐他汀对高血压患者内皮细胞功能和血压的影响[D].郑州大学，2014.
[2]Pasyk KA，Jakobczak BA.Vascular endothelium：recent ad-vances[J].EurJ Dermatol，2004，14（4）：209-213.
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[5]allerH. Endothelial function. General considerations.Drugs， 1997， 53（Suppl 1）： 1～10.
[6]白亚玲，徐金升，孙利军，等.维持性血液透析中并发高血压患者血清ET一1、NO水平变化.山东医药，2013，53：6-8.
[7]崔美善，李玉子.内皮型一氧化氮合成酶基因多态性与原发性高血压的相关性.中国心血管病研究 ，2014，12（4）：362-365.
[8]谢礼华，许燕凯，郭芹香.雌激素对蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者血浆、脑脊液内皮素及NO的影响.中国医药指南，2013，11：72—73.
[9]Zhang H，Cook D.Cerebral smooth muscle potassium channel and their possible role in the management of vasospasm [J].Pharmacol Toxicol，2004，75（6）：327-336.
[10]孙勉，张辛.COPD患者治疗前后血清N0、N0s、’INF—d和IL一18检测的临床意义.放射免疫学杂志，2013，26：409-410.
[11]张灏.内皮依赖性舒张功能障碍-高血压新机制[J].心血管病学进展，2000，21（5）：265-268.
[12]Spencer CG，Martin SC，Felmeden DC，etal. Relation- ship of homocysteine to markers of platelet and endothe1ial activation in”high risk”hypertensive：a substudy of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial[J].Int J Cardiol，2004，94（2-3）：293-300. [13]陈明，胡申江. 高血压病血管内皮功能障碍及治疗[J]. 心血管病学进展，2005，03：222-226.。
[14]张娟娟，周黎明. 高血压与内皮细胞功能障碍研究進展[J]. 四川生理科学杂志，2011，01：31-34.
[15]Li D，Wang X，Fu Z，et al.Tibetan patients with essential hypertension caused by underlying oxidative metabolism dysfunction and depressed nitric oxide synthesis[J].Chin Med J（Engl），2003，116（2）：309-311.
[16]Zakopoulos NA，Tsivgoulis G，Barlas G，et a1.Time rate of blood pressure variation is associated with increased common Carotidatery intima-media thickness.Hypertension，2005，45：505-512.
[17]李慧.原发性高血压患者眼底视网膜病变与血浆内皮素的相关分析.中国营养，2014（3）：266-1267.
[18] Caldwell PR，Seegal BC，Hsu KC，et al.Angiotensin-converting enzyme：vascular endothelial localization[J].Science，1976，191（4231）：1050-1051.
[19]赵平，刘永海，王敦敬.血管内皮细胞功能检测方法的研究进展[J].国际免疫学杂志，2013，36（03）：200-203.
[20]潘有平.他汀类药物的多效性在心血管疾病中的研究进展[J].右江医学，2011，04：514-516.
[21]杨仕强，易春. 氨氯地平阿托伐他汀钙片对原发性高血压患者肿瘤坏死因子和白介素-6的影响[J]. 中外医学研究，2014，02：35-36.
[22]李海燕，杨文东.瑞舒伐他汀对原发性高血压患者颈动脉粥样硬化影响及临床疗效观察[J].中国医药科学，2014，04：93-96.
[23]林芙君，方宁远. 高血压与血管内皮舒张功能障碍的研究进展[J]. 中国医疗前沿，2007，02：98-100.
[24]朱盛，刘建勋. 痰瘀同治方药物血清对人脐静脉内皮细胞增殖和迁移的影响[J]. 中药信息杂志，2015，01：50-52.
[25]李眺.陈利国.季权，等川芎嗪配伍黄芪多糖对VEC的保护作用[J].中华中医药杂志.2011.26（11）：2 672- 2675.
[26]魏群，陈芳，沈晓君，魏宴. 葛根素对兔动脉粥样硬化炎症因子的影响[J]. 中国老年学杂志，2011，18：
3541-3543.
[27]刘香兰，章岚，杨华.有氧运动对中老年轻度高血压病患者循环内皮细胞数量、内皮素-1和一氧化氮含量的影响[J]. 山东体育学院学报，2009，01：48-50.
【摘要】原发性高血压是一种临床常见慢性病，也是心脑血管疾病最主要的危险因素。目前，我国原发性高血压发病率仍呈明显上升趋势。血管内皮细胞可以分泌大量血管活性物质。研究表明，血管内皮细胞功能障碍与原发性高血压的发生发展密切相关。血管内皮细胞损伤被认为是高血压最早期和最重要的血管损害，也是动脉粥样硬化发病的早期关键性环节[1]。
【关键词】原发性高血压；血管内皮细胞；靶器官损害
原发性高血压（Essential hypertension，EH）是一种由遗传、精神、生活方式等多种因素参与，以血压升高为主要特点，能使心、脑、肾等重要脏器的结构和功能发生改变，具有高死亡率、高致残率的临床慢性综合征，也是心脑血管疾病最主要的危险因素。随着人们物质生活的提高和生活方式的变化，EH发病率呈逐年上升趋势。内皮细胞（vascular endothelial cell，VEC）是附在心血管系统内表面的单层扁平上皮细胞，是循环血液与血管平滑肌间的机械屏障，也是重要的内分泌器官和效应器官。VEC通过产生大量血管活性物质维持血液流动状态、调节血管张力、调节组织物质交换、防止血小板聚集和血栓形成从而影响血压。大量研究表明：EH时存在VEC障礙[2]，且EH严重程度与VEC功能受损程度呈正相关。此二者之间相互影响，VEC功能障碍可以促进EH的发生、发展；同时EH本身又加重VEC功能障碍， EH患者VEC功能受损与血压水平密切相关[3]。现就以EH与VEC功能之间的关系作如下综述。
1.血管内皮细胞的功能
1.1 屏障作用：VEC可以选择性的调节小分子物质通过血管壁，参与多种物质的代谢运输，而对于大分子物质具有屏障作用。
1.2 分泌功能：VEC分泌一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血管内皮细胞生长因子（ⅦGF）、前列环素（PGI2）等从而发挥各种生物学作用。NO、PGI2和ET是形成血管内在自身调节体系[4]的主要因子。NO、PGI2为血管舒张因子，ET是血管收缩因子，其水平变化可反映血管内皮功能。如上两者在生物学作用上相互拮抗[5]两者的动态平衡对于维持血管系统舒张状态的恒定、调节动脉基础张力有重要作用。
1.2.1 NO NO是由内皮型一氧化氮合酶（eNOS） 编码所产生的[6]。各种神经体液因素、内环境变化等均可促使VEC的eNOS活性改变，导致VEC舒张功能下降。NO具有松弛血管平滑肌、舒张血管、抑制血小板聚集及内皮细胞增殖[7]等多种生物学功能。NO可通过激活可溶性乌苷酸环化酶（cGTP环化酶），提高平滑肌细胞内cGMP浓度起到舒张血管的作用。VEC释放NO， NO的作用有：①维持血管平滑肌的舒张状态 [8]，从而影响血压；②抗血栓作用，抑制VEC损伤而引发血小板聚集及黏附，拮抗血栓形成过程[9]。③抑制炎症细胞向血管壁的粘附，抑制细胞间粘附分子-1等因子表达的作用。
1.2.2 PGI2 PGI2可激活腺苷酸环化酶（cAMP环化酶），使平滑肌细胞内环腺苷酸（cAMP）增高，导致血管舒张。其血管舒张作用与NO有关，且两者在抗血小板聚集方面具有的协同作用[10]。
1.2.3 ET ET是目前已知收缩血管作用最强的细胞因子，同时具有强大的促进平滑肌增殖作用[11]。它是由21个氨基酸组成的多肽，对血管具有强大的收缩作用，几乎可引起所有动静脉强烈收缩[12]。
1.3 凝血和抗凝血 VEC可以分泌抗凝血酶Ⅲ、NO、肝素、血浆纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）、血栓调节蛋白等抗凝因子，合成组织因子，组织因子、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、血管性假血友病因子（vWF）等促进凝血的因子有；抗凝因子有在血管损伤时，通过凝血和血栓形成对血管壁起保护作用[13]。
1.4 参与RAS系统 研究表明，VEC内存在RAS血管紧张素转换酶（ACEI）使血管紧张素I转变为血管紧张素Ⅱ，后者与平滑肌细胞膜的血管紧张素Ⅱ受体结合导致血管收缩[13] 。
2.血管内皮细胞功能障碍与原发性高血压
2.1 内皮细胞障碍与原发性高血压
VEC可以合成和分泌舒张和收缩血管的血管活性物质，VEC功能障碍必然会引起各种内皮依赖性舒缩因子的平衡失调，导致血管痉挛性收缩，血压升高。NO与ET在生物学作用上相互拮抗[5]，两者的动态平衡可以维持血管系统舒张状态的恒定、调节动脉基础张力。研究发现，EH患者体内NO释放减少[14]，EH人群较血压正常人群NO降低而ET升高，随EH危度上升，NO降低和ET升高更明显。随EH患者正常血压节律性的丧失，NO降低、ET升高[15]。故NO及ET与EH的发生发展、EH的严重程度及血压节律性均有密切关系。此外，NO减少，对血管壁的炎症抑制作用降低，血管内皮受损，缩血管活性物质ET增多，血小板聚集性增强，最终导致动脉粥样硬化、血栓和靶器官功能损伤，使EH进一步发展。此外，参与RAS的ACE90%产生在周围组织中由内皮细胞表达，内皮细胞功能障碍导致ACE不能正常表达，使RAS紊乱，影响血管收缩、增生，醛固酮分泌从而影响血压[13]。VEC功能障碍促进EH的发生、发展，而EH也可以加重内皮细胞损伤，血压升高时可引起血管收缩缺血、缺氧进一步损害VEC。研究证明，EH是VEC功能障碍的始动因素之一[16]。
2.2 内皮细胞障碍与靶器官损害
研究表明血浆ET浓度与眼底视网膜病变呈现正相关[17]。随EH患者正常血压节律性的丧失，NO降低、ET升高，而血压节律异常的EH患者发生靶器官损害的时程相对较短，异常程度越大的患者靶器官损害程度越严重[18]。EH患者存在着VEC功能及血脂水平的异常，此为EH患者合并动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的重要原因。 3 原发性高血压血管内皮细胞损伤的相关治疗
治疗EH除了要降压，更重要的是降低心血管疾病死亡率和致残率。VEC功能受损既是EH的结果，又为引起EH和AS等并发症的发生或加重EH的原因。故VEC功能受损和修复为EH治疗的终点，改善和逆转受损的VEC功能对EH的治疗具有重要意义。
3.1 VEC功能的检测方法 目前VEC功能的检测方法主要有：①影像学检测血管舒张功能；②检测VEC合成的多种生物活性因子，主要为NO和ET；③对循环VEC及内皮祖细胞进行计数[19]。
3.2 他汀类药物 他汀类药物是心血管疾病治疗中的一个重要方面，有改善和修复VEC功能、抑制血栓形成、稳定动脉粥样硬化斑块、抑制血管炎症反应等多个作用。他汀类药物降压主要是通过增强VEC合成酶来调整NO和ET的平衡，改善VEC功能完成[20]。研究证明，托伐他汀可改善中青年单纯高血压患者血管内皮细胞功能，并有助于其血压的降低[1]。氯地平阿托伐他汀钙片能够明显降低EH患者炎性细胞因子TNF-α 和IL-6 的水平，减轻炎症反应，改善VEC功能，有利于血压的控制[21]。瑞舒伐他汀可通过改善EH患者血脂水平及VEC功能来改善或控制AS的发生发展，有效控制血压及AS[22]。综上，他汀类药物除降脂作用外，还有抗炎、改善内皮细胞功能、稳定斑塊等多种功能，同时具有一定的降压作用， 所以对于EH患者降压治疗的同时联合他汀类药物治疗效果更理想，
3.3 其他降压药物 降压药血管紧张素转换酶抑制剂 （ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 （ARB）均有改善内皮细胞的功能的作用[23]。
3.4 中药 目前大量实验及临床证明中药提取物也对NO和ET有明显的干预作用。痰瘀同治方对人脐静脉内皮细胞有促进增殖和迁移的作用[24]。川芎嗪、黄苠多糖及其配伍对VEC有明显保护作用[25]。葛根素通过下调炎症介质和黏附因子的表达，抑制单核细胞及VCE黏附，抑制血管壁炎症反应而保护VEC[26]。
3.5 其他 中小强度的规则有氧运动锻炼对EH患者损伤的VEC结构和功能有一定程度的恢复，特别是 ET-1/NO 分泌失调，在一定程度上能够阻止或逆转高血压靶器官的损伤，从而使高血压患者症状得以减轻[27]。
4 小结
VEC功能障碍与EH的发生、发展密切相关，且加速了EH靶器官的损害和并发症的发生。逆转EH患者VEC功能不全己经成为EH预防和治疗的一新措施。首先是生活方式的改善，规则有氧运动锻炼可改善VEC功能，降低血压；反之，久坐与肥胖可导致VEC功能障碍。他汀类药物及ACEI、ARB等降压药、某些中药都可以通过改善VEC功能而达到降压及保护靶器官的目的。临床检测VEC功能对EH诊断、治疗、预后评估具有重要意义， 故加大VEC功能的临床检测及应用，从而指导对EH的治疗及预后是对抗EH的重要方向。
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