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【摘要】目的：观察加温雾化液雾化治疗在慢阻肺急性加重期的疗效。方法：选取2019年3月至2020年10月期间我院呼吸内科门诊及住院慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者168例为研究对象。随机分组为观察组和对照组，每组84例。两组研究对象均采用氧气驱动雾化（6～8L/min）吸入0.9%氯化钠注射液2 mL+布地奈德混悬液2mg+硫酸特布他林雾化液5mg，2次/d，连续7 d。对照组雾化液温度为室温，观察组水浴加热至56℃雾化吸入10 min。两组均进入临床路径规范管理治疗。比较两组患者不良反应发生及慢阻肺急性加重控制时间间的差别。结果：观察组雾化发生不良反应次数低于对照组，同时慢阻肺急性加重期控制时间较对照组短（P<0.05）。结论：加温雾化治疗能够降低雾化治疗的不良反应，同时缩短慢阻肺急性加重期控制时间，具有临床应用价值。
【关键词】加温雾化；慢性阻塞性肺疾病；控制时间；不良反应
[中图分类号]R593.6 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）13-0065-02
Observation on the clinical effect of heated nebulization in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
WANG Wei（Zhangye Second People’s Hospital， Zhangye Gansu 734000， China）
[Abstract] Objective： To observe the curative effect of heated nebulization liquid nebulization treatment in the acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Method： Selected 168 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in our hospital from March 2019 to October 2020. Randomly group， 84 cases in observation group and control group. Both groups of subjects used oxygen-driven nebulization （6～8L/min） to inhale 0.9% sodium chloride injection 2 mL+ budesonide suspension 2mg+ terbutaline sulfate nebulization solution 5mg， 2 times a day， 7 consecutive day. The temperature of the atomization liquid in the control group was room temperature， and the water bath in the observation group was heated to 56°C for 10 minutes. Both groups entered the clinical pathway for standardized management and treatment. The difference between the occurrence of adverse reactions and the control time of COPD exacerbation between the two groups of patients was compared. Results： The number of adverse reactions of nebulization in the observation group was lower than that in the control group， and the control period of acute exacerbation of COPD was shorter than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Heated nebulization therapy can reduce the adverse effects of nebulization therapy and shorten the control time of COPD acute exacerbation， which has clinical application value.
[Key words] Heating and atomization； Chronic obstructive pulmonary disease； Control time； Adverse reactions
眾所周知，慢性阻塞性肺疾病急性加重比例高，死亡率也高，每年每个患者发生急性加重约0.5～3.5次[1]。布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期效果肯定[2]，发现雾化吸入糖皮质激素、支气管扩张剂、祛痰药物等成为其主要治疗方法之一。雾化吸入也体现了气道疾病的精准治疗，因为雾化吸入治疗，可使药物直接作用于下呼吸道，局部吸收，迅速起效，同时降低全身不良反应。但也常常出现部分患者雾化治疗后慢阻肺急性加重没有有效控制，反而诱发其进一步加重，甚至出现胸闷、心慌、咳嗽、喘息等症状而中断治疗。其产生原因可能是雾化药物本身副作用、雾化气流量过大、对雾化液过敏等因素。考虑到呼吸道有加温加湿作用，慢性阻塞性肺疾病的患者吸入干冷气体时易诱发急性加重，温度过低的雾化吸入液体很可能诱发气道痉挛而使治疗中断，且低温可能影响气雾粒径大小导致其肺部沉积减少而影响疗效[3]。目前加温雾化临床研究有限，此研究为寻找更优化的雾化方法，采用加温雾化治疗慢阻肺急性加重期，观察其临床效果。现报道如下。 1 资料与方法
1.1一般资料 选取张掖市第二人民医院呼吸内科2019年3月至2020年10月门诊及住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者168例。随机分两组，每组84例。观察组男43例、女41例，年龄46～76岁，平均年龄（59.34±2.11）岁；对照组男42例、女42例，年龄41～78岁，平均年龄（58.25±3.23）岁； 两组患者在年龄、性别、数量方面比较具有可比性，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①《结合GOLD2019/2020慢阻肺指南及慢性阻塞性肺疾病急性加重期中国专家共识2014》符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊断标准；②可按临床路径规范诊治。排除标准：①无法配合氧气雾化吸入药物治疗；②对吸入药物过敏；③其它心、肝、肾等严重脏器功能衰竭导致需要特殊药物治疗而影响雾化吸入疗效者。
1.2方法 两组均按临床路径诊疗规范给予吸氧、抗感染、扩张支气管、抗炎、止咳、祛痰等对症治疗，同时必须给予0.9%氯化钠注射液2 mL+布地奈德混悬液2mg+硫酸特布他林雾化液5mg氧气雾化吸入，2次/d，10 min/次。对照组雾化液温度为室温，观察组水浴加热至56℃雾化吸入10 min。
1.3观察指标 及判定标准①不良反应（咳嗽、咳痰、气短加重、心慌、手抖、恶性等症状）发生次数；②慢阻肺急性加重期控制时间：主要以临床症状（呼吸困难、咳嗽和/或咳痰）恢复至日常基线水平时间；结合治疗前后患者6 min步行距离、改良英国 MRC呼吸困难指数、第一秒用力呼气容积、用力肺活量水平、血气分析指标综合评价为慢阻肺急性加重期控制。
1.4统计学方法 应用SPSS 22.0软件进行统计分析，以百分率（%）表示计数资料，用c2检验。以均数±标准差（x±s）表示计量资料，用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组雾化方法不良反应比较 对照组发生不良反应总例次28例次，发生率33.33%，观察组发生不良反应9例次，发生率10.71%。观察组不良反应发生率较对照组低，两组比较差异有统计学意义（c2=7.268，P<0.001），详见表1。
2.2两组慢阻肺急性加重期控制时间及雾化中断情况
比较慢阻肺急性加重控制时间为对照组（6.5±2.3）d，观察组（5.2±2.1）d，观察组时间更短，疗效更佳，差异有统计学意义（F值4.356，P<0.021）。雾化中断发生情况，对照组21例（25.00%），观察组7例（8.33%），观察组较低，比较差异有统计学意义（c2=6.251，P<0.001）。
3 讨论
雾化治疗中最关心的是雾化效果和不良反应，多考虑雾化装置选择、雾化液的种类、雾化液的量和雾化时间等因素有关[4]。尽管充分考虑到前述因素，仍有少数患者出现所谓的“治疗矛盾现象”，即雾化治疗后不但没有扩张支气管，反而出现支气管痉挛，甚至被迫中断雾化治疗。因人体呼吸道本身就具有温化、湿化作用，吸入气体最适宜的温度为29℃～32℃。同时气道反应性高时对雾化的敏感性更高， 气溶胶温度过低可导致哮喘或支气管痉挛，低温雾化气体极易引起气道不适，所以慢性阻塞性肺疾病同样存在气道高反应性，合适的雾化气体温度无疑具有更好的耐受性[5]。同时提高温度可增加药物溶解度，可能产生更小的雾化颗粒有利于肺部沉积，达到更好的作用[6]。郑秀莲、陈珺[7]研究结果显示，加温氧气雾化能促进慢阻肺患者痰液的排出， 同时减少患者不良反应， 但未明确慢阻肺急性加重期控制效果情况。刘苔[8]发现不同雾化方法吸入布地奈德对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效不同，对于雾化温度没有考虑。本研究采用对照组雾化液温度为室温，观察组水浴加热至56℃雾化吸入10 min，对照组发生不良反应总例次28例次， 发生率33.33%，慢阻肺急性加重控制时间（6.5±2.3）d，观察组发生不良反应9例次， 发生率10.71%，慢阻肺急性加重控制时间（5.2±2.1）d。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，加温雾化治疗能有效缩短慢阻肺急性加重期控制时间，提高疗效，同时减少雾化吸入的不良反应，从而增加雾化治疗的依从性。本研究方法除上述临床价值外，方法简单、几无本低，只需雾化前将雾化液水浴加热，无需专门加热恒温设备，尤其适用于北方气温相对较低的环境。总之，雾化吸入是慢阻肺急性加重治疗的重要手段之一，加温雾化治疗是一种优化有效并值得推广应用的方法。
参考文献
[1] 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家组. 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）[S]. 国际呼吸杂志， 2017， 37（14）： 1041-1057.
[2] 李强. 布地奈德联合特布他林雾化治疗对慢阻肺急性加重期患者的有效性分析[J]. 北方药学， 2020， 17（4）： 173-174.
[3] 刘霄， 赵慧华. 加温雾化吸入临床应用研究进展[J]. 护理研究， 2017， 31（2）： 148-150.
[4] 文文， 谢宝松. 慢性阻塞性肺疾病管理中吸入装置的选择与应用[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2020， 68（1）： 75-79.
[5] 中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组. 雾化吸入疗法合理用药专家共识（2019 年版）[J]. 医药导报， 2019， 38（2）： 135-139.
[6] Callaghan C， Barry PW. The Science of Nebulised Drug Delivery[J]. Thorax， 1997， 52（Suppl 2）： S31-S44.
[7] 鄭秀莲， 陈珺. 加温氧气雾化在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用[J]. 国际护理学杂志， 2018， 39（5）： 714-716.
[8] 刘苔， 李娅， 杜卫祺， 等. 不同雾化方法吸入布地奈德对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者胸肺顺应性及动脉血气指标的影响[J]. 中国现代医学杂志， 2017， 27（15）： 115-118.
作者简介：王伟（1986-），男，甘肃酒泉人，大学本科，主治医师，研究方向：呼吸危重症。
【关键词】加温雾化；慢性阻塞性肺疾病；控制时间；不良反应
[中图分类号]R593.6 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）13-0065-02
Observation on the clinical effect of heated nebulization in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
WANG Wei（Zhangye Second People’s Hospital， Zhangye Gansu 734000， China）
[Abstract] Objective： To observe the curative effect of heated nebulization liquid nebulization treatment in the acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Method： Selected 168 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in our hospital from March 2019 to October 2020. Randomly group， 84 cases in observation group and control group. Both groups of subjects used oxygen-driven nebulization （6～8L/min） to inhale 0.9% sodium chloride injection 2 mL+ budesonide suspension 2mg+ terbutaline sulfate nebulization solution 5mg， 2 times a day， 7 consecutive day. The temperature of the atomization liquid in the control group was room temperature， and the water bath in the observation group was heated to 56°C for 10 minutes. Both groups entered the clinical pathway for standardized management and treatment. The difference between the occurrence of adverse reactions and the control time of COPD exacerbation between the two groups of patients was compared. Results： The number of adverse reactions of nebulization in the observation group was lower than that in the control group， and the control period of acute exacerbation of COPD was shorter than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Heated nebulization therapy can reduce the adverse effects of nebulization therapy and shorten the control time of COPD acute exacerbation， which has clinical application value.
[Key words] Heating and atomization； Chronic obstructive pulmonary disease； Control time； Adverse reactions
眾所周知，慢性阻塞性肺疾病急性加重比例高，死亡率也高，每年每个患者发生急性加重约0.5～3.5次[1]。布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期效果肯定[2]，发现雾化吸入糖皮质激素、支气管扩张剂、祛痰药物等成为其主要治疗方法之一。雾化吸入也体现了气道疾病的精准治疗，因为雾化吸入治疗，可使药物直接作用于下呼吸道，局部吸收，迅速起效，同时降低全身不良反应。但也常常出现部分患者雾化治疗后慢阻肺急性加重没有有效控制，反而诱发其进一步加重，甚至出现胸闷、心慌、咳嗽、喘息等症状而中断治疗。其产生原因可能是雾化药物本身副作用、雾化气流量过大、对雾化液过敏等因素。考虑到呼吸道有加温加湿作用，慢性阻塞性肺疾病的患者吸入干冷气体时易诱发急性加重，温度过低的雾化吸入液体很可能诱发气道痉挛而使治疗中断，且低温可能影响气雾粒径大小导致其肺部沉积减少而影响疗效[3]。目前加温雾化临床研究有限，此研究为寻找更优化的雾化方法，采用加温雾化治疗慢阻肺急性加重期，观察其临床效果。现报道如下。 1 资料与方法
1.1一般资料 选取张掖市第二人民医院呼吸内科2019年3月至2020年10月门诊及住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者168例。随机分两组，每组84例。观察组男43例、女41例，年龄46～76岁，平均年龄（59.34±2.11）岁；对照组男42例、女42例，年龄41～78岁，平均年龄（58.25±3.23）岁； 两组患者在年龄、性别、数量方面比较具有可比性，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①《结合GOLD2019/2020慢阻肺指南及慢性阻塞性肺疾病急性加重期中国专家共识2014》符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊断标准；②可按临床路径规范诊治。排除标准：①无法配合氧气雾化吸入药物治疗；②对吸入药物过敏；③其它心、肝、肾等严重脏器功能衰竭导致需要特殊药物治疗而影响雾化吸入疗效者。
1.2方法 两组均按临床路径诊疗规范给予吸氧、抗感染、扩张支气管、抗炎、止咳、祛痰等对症治疗，同时必须给予0.9%氯化钠注射液2 mL+布地奈德混悬液2mg+硫酸特布他林雾化液5mg氧气雾化吸入，2次/d，10 min/次。对照组雾化液温度为室温，观察组水浴加热至56℃雾化吸入10 min。
1.3观察指标 及判定标准①不良反应（咳嗽、咳痰、气短加重、心慌、手抖、恶性等症状）发生次数；②慢阻肺急性加重期控制时间：主要以临床症状（呼吸困难、咳嗽和/或咳痰）恢复至日常基线水平时间；结合治疗前后患者6 min步行距离、改良英国 MRC呼吸困难指数、第一秒用力呼气容积、用力肺活量水平、血气分析指标综合评价为慢阻肺急性加重期控制。
1.4统计学方法 应用SPSS 22.0软件进行统计分析，以百分率（%）表示计数资料，用c2检验。以均数±标准差（x±s）表示计量资料，用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组雾化方法不良反应比较 对照组发生不良反应总例次28例次，发生率33.33%，观察组发生不良反应9例次，发生率10.71%。观察组不良反应发生率较对照组低，两组比较差异有统计学意义（c2=7.268，P<0.001），详见表1。
2.2两组慢阻肺急性加重期控制时间及雾化中断情况
比较慢阻肺急性加重控制时间为对照组（6.5±2.3）d，观察组（5.2±2.1）d，观察组时间更短，疗效更佳，差异有统计学意义（F值4.356，P<0.021）。雾化中断发生情况，对照组21例（25.00%），观察组7例（8.33%），观察组较低，比较差异有统计学意义（c2=6.251，P<0.001）。
3 讨论
雾化治疗中最关心的是雾化效果和不良反应，多考虑雾化装置选择、雾化液的种类、雾化液的量和雾化时间等因素有关[4]。尽管充分考虑到前述因素，仍有少数患者出现所谓的“治疗矛盾现象”，即雾化治疗后不但没有扩张支气管，反而出现支气管痉挛，甚至被迫中断雾化治疗。因人体呼吸道本身就具有温化、湿化作用，吸入气体最适宜的温度为29℃～32℃。同时气道反应性高时对雾化的敏感性更高， 气溶胶温度过低可导致哮喘或支气管痉挛，低温雾化气体极易引起气道不适，所以慢性阻塞性肺疾病同样存在气道高反应性，合适的雾化气体温度无疑具有更好的耐受性[5]。同时提高温度可增加药物溶解度，可能产生更小的雾化颗粒有利于肺部沉积，达到更好的作用[6]。郑秀莲、陈珺[7]研究结果显示，加温氧气雾化能促进慢阻肺患者痰液的排出， 同时减少患者不良反应， 但未明确慢阻肺急性加重期控制效果情况。刘苔[8]发现不同雾化方法吸入布地奈德对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效不同，对于雾化温度没有考虑。本研究采用对照组雾化液温度为室温，观察组水浴加热至56℃雾化吸入10 min，对照组发生不良反应总例次28例次， 发生率33.33%，慢阻肺急性加重控制时间（6.5±2.3）d，观察组发生不良反应9例次， 发生率10.71%，慢阻肺急性加重控制时间（5.2±2.1）d。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，加温雾化治疗能有效缩短慢阻肺急性加重期控制时间，提高疗效，同时减少雾化吸入的不良反应，从而增加雾化治疗的依从性。本研究方法除上述临床价值外，方法简单、几无本低，只需雾化前将雾化液水浴加热，无需专门加热恒温设备，尤其适用于北方气温相对较低的环境。总之，雾化吸入是慢阻肺急性加重治疗的重要手段之一，加温雾化治疗是一种优化有效并值得推广应用的方法。
参考文献
[1] 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家组. 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）[S]. 国际呼吸杂志， 2017， 37（14）： 1041-1057.
[2] 李强. 布地奈德联合特布他林雾化治疗对慢阻肺急性加重期患者的有效性分析[J]. 北方药学， 2020， 17（4）： 173-174.
[3] 刘霄， 赵慧华. 加温雾化吸入临床应用研究进展[J]. 护理研究， 2017， 31（2）： 148-150.
[4] 文文， 谢宝松. 慢性阻塞性肺疾病管理中吸入装置的选择与应用[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2020， 68（1）： 75-79.
[5] 中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组. 雾化吸入疗法合理用药专家共识（2019 年版）[J]. 医药导报， 2019， 38（2）： 135-139.
[6] Callaghan C， Barry PW. The Science of Nebulised Drug Delivery[J]. Thorax， 1997， 52（Suppl 2）： S31-S44.
[7] 鄭秀莲， 陈珺. 加温氧气雾化在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用[J]. 国际护理学杂志， 2018， 39（5）： 714-716.
[8] 刘苔， 李娅， 杜卫祺， 等. 不同雾化方法吸入布地奈德对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者胸肺顺应性及动脉血气指标的影响[J]. 中国现代医学杂志， 2017， 27（15）： 115-118.
作者简介：王伟（1986-），男，甘肃酒泉人，大学本科，主治医师，研究方向：呼吸危重症。