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【中图分类号】R730.5【文献标识码】B【文章编号】1550-1868（2015）04
恩度是我国自主研发的一种新型的重组人血管内皮抑制素，其主要作用于血管内皮细胞，影响供应肿瘤血管的生成，抑制了肿瘤细胞增殖，达到抑制肿瘤生长和转移，具有抗瘤谱广、毒性低及不产生耐药等优点，其联合化疗治疗多种恶性肿瘤获得了较好疗效。我科于2014年6月～2014年12月使用恩度联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗恶性腹腔积液取得一定疗效，现报告如下。
1临床资料
1.1一般资料：全组晚期恶性肿瘤患者20例，其中男性12例，女性8例，年龄29～79岁（中间年龄54岁）。全部患者均为经病理组织学确诊的合并有恶性腹腔积液的临床Ⅳ期恶性实体瘤患者，其中胃癌11例，结直肠癌 6例，卵巢癌3例。
1.2治疗方法：所有病例经B超定位后行腹腔穿刺置单腔中心静脉导管，在置管后1-3天内尽可能引流腹腔积液，然后给予常规腹腔内化疗联合恩度治疗，每周重复一次。治疗方案为：氟尿嘧啶（5-FU）1.0g腹腔给药，同时腹腔内缓慢推注恩度30mg；在推注前均先给予生理盐水10ml+地塞米松针剂10ml腹腔内注射。
1.3评价标准：对于腹腔积液近期客观疗效，按照WHO标准评价。生活质量（QOL）参考KPS评分变化，以治疗后KPS增加≥10分为QOL改善，变化<10分为QOL稳定，减少≥10分为QOL降低。药物毒性按照NCLCTC3.0版的分级标准评价，分为0～4级。
2结果：
2.1近期疗效 所有患者都接受2～4周期恩度联合腹腔内化疗，共完成28个周期。20例患者中CR2例，PR6例，NR3例，PD9例，有效率55%，缓解持续时间为7-128天（中位缓解时间为53天），9例患者死于肿瘤进展。
2.2生活质量 20例患者中有15例（75%）QOL改善，3例（15%）QOL稳定，2例（10%）QOL下降。
2.3毒性反应：所有患者均顺利完成联合治疗，耐受性好。毒性反应主要为化疗药物引起的1～2级消化道反应和骨髓抑制，无恩度相关毒性反应出现，无治疗相关死亡发生。
3讨论
恶性腹腔积液是晚期或复发恶性肿瘤引起的严重并发症之一，严重影响患者的生活质量，积极的综合治疗对改善患者预后有重要意义。目前恶性腹腔积液的处理手段主要有：反复穿刺抽液、长期置管引流、水盐摄入控制、利尿治疗、静脉分流术、腹腔镜治疗等，而腹腔内化疗联合生物治疗也是恶性腹腔积液重要的处理方式之一。
近年来，对恶性腹水形成机制的研究表明：肿瘤浸润或转移至腹膜后VEGF的水平升高、肿瘤新生的血管的生成以及血管通透性的增高等是恶性腹腔积液形成的重要机制之一。[1-2]目前研究已表明，血管内皮抑制素能直接抑制血管内皮细胞增殖，迁移，分化，促进内皮细胞凋亡并对抗VEGF促进新生血管形成和增加血管通透性的作用，不易产生耐药性。动物肿瘤模型研究发现：抗肿瘤血管生成治疗、腹腔内给予表达血管内皮抑制素的转基因治疗或腹腔内直接给予重组人血管内皮抑制素等可以抑制腹腔内肿瘤的生长，并能有效防止恶性腹腔积液的形成和再发，与化疗药物之间有协同作用[3]。
本研究组采用恩度联合腹腔内化疗治疗恶性腹腔积液，结果表明：恩度联合腹腔内化疗治疗恶性腹腔积液具有较好的近期疗效，总有效率55%。因此认为恩度30mg腹腔内每周给药是可行而安全的，由于本研究所涉及的病例数较少，恩度联合腹腔内化疗治疗恶性腹腔积液的确切疗效还有待于大样本随机临床研究结果的进一步证实。
尽管本研究结果显示恩度联合腹腔内化疗治疗恶性腹水有一定的近期疗效，但是确切的治疗作用机制尚不清楚，除了腹腔内高浓度的化疗药物对肿瘤细胞的直接杀死作用外，可能与恩度可以抑制肿瘤腹膜转移或浸润后新生血管的形成和对抗或阻滞VEGF的作用有关。为此临床仍需继续开展恩度联合腹腔内化疗治疗恶性腹腔积液与VEGF水平相关性的 研究，以期能部分阐明恩度腹腔内给药治疗恶性腹腔积液的机制。
参考文献
[1]TAMSMA JT， KEIZER H J， MEINDERS A E. Pathogenesis of malignant ascites： Starling’s law of capillary hemodynamics revisited[J]. Ann oncl，2001， 12（10）： 1353-1357.
[2]GROVE C S， LEE Y C. Vascular endothelial growth factor： the key mediator in pleural effusion formation[J]. Curt opin Pulm Med， 2002， 8[4]： 294-301.
[3]吴莹，赵敏，杨莉等.内皮抑制素基因治疗对癌性腹水抑制效应研究[J]. 四川大学学报（医学版）， 2004， 35（3）：316-319
恩度是我国自主研发的一种新型的重组人血管内皮抑制素，其主要作用于血管内皮细胞，影响供应肿瘤血管的生成，抑制了肿瘤细胞增殖，达到抑制肿瘤生长和转移，具有抗瘤谱广、毒性低及不产生耐药等优点，其联合化疗治疗多种恶性肿瘤获得了较好疗效。我科于2014年6月～2014年12月使用恩度联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗恶性腹腔积液取得一定疗效，现报告如下。
1临床资料
1.1一般资料：全组晚期恶性肿瘤患者20例，其中男性12例，女性8例，年龄29～79岁（中间年龄54岁）。全部患者均为经病理组织学确诊的合并有恶性腹腔积液的临床Ⅳ期恶性实体瘤患者，其中胃癌11例，结直肠癌 6例，卵巢癌3例。
1.2治疗方法：所有病例经B超定位后行腹腔穿刺置单腔中心静脉导管，在置管后1-3天内尽可能引流腹腔积液，然后给予常规腹腔内化疗联合恩度治疗，每周重复一次。治疗方案为：氟尿嘧啶（5-FU）1.0g腹腔给药，同时腹腔内缓慢推注恩度30mg；在推注前均先给予生理盐水10ml+地塞米松针剂10ml腹腔内注射。
1.3评价标准：对于腹腔积液近期客观疗效，按照WHO标准评价。生活质量（QOL）参考KPS评分变化，以治疗后KPS增加≥10分为QOL改善，变化<10分为QOL稳定，减少≥10分为QOL降低。药物毒性按照NCLCTC3.0版的分级标准评价，分为0～4级。
2结果：
2.1近期疗效 所有患者都接受2～4周期恩度联合腹腔内化疗，共完成28个周期。20例患者中CR2例，PR6例，NR3例，PD9例，有效率55%，缓解持续时间为7-128天（中位缓解时间为53天），9例患者死于肿瘤进展。
2.2生活质量 20例患者中有15例（75%）QOL改善，3例（15%）QOL稳定，2例（10%）QOL下降。
2.3毒性反应：所有患者均顺利完成联合治疗，耐受性好。毒性反应主要为化疗药物引起的1～2级消化道反应和骨髓抑制，无恩度相关毒性反应出现，无治疗相关死亡发生。
3讨论
恶性腹腔积液是晚期或复发恶性肿瘤引起的严重并发症之一，严重影响患者的生活质量，积极的综合治疗对改善患者预后有重要意义。目前恶性腹腔积液的处理手段主要有：反复穿刺抽液、长期置管引流、水盐摄入控制、利尿治疗、静脉分流术、腹腔镜治疗等，而腹腔内化疗联合生物治疗也是恶性腹腔积液重要的处理方式之一。
近年来，对恶性腹水形成机制的研究表明：肿瘤浸润或转移至腹膜后VEGF的水平升高、肿瘤新生的血管的生成以及血管通透性的增高等是恶性腹腔积液形成的重要机制之一。[1-2]目前研究已表明，血管内皮抑制素能直接抑制血管内皮细胞增殖，迁移，分化，促进内皮细胞凋亡并对抗VEGF促进新生血管形成和增加血管通透性的作用，不易产生耐药性。动物肿瘤模型研究发现：抗肿瘤血管生成治疗、腹腔内给予表达血管内皮抑制素的转基因治疗或腹腔内直接给予重组人血管内皮抑制素等可以抑制腹腔内肿瘤的生长，并能有效防止恶性腹腔积液的形成和再发，与化疗药物之间有协同作用[3]。
本研究组采用恩度联合腹腔内化疗治疗恶性腹腔积液，结果表明：恩度联合腹腔内化疗治疗恶性腹腔积液具有较好的近期疗效，总有效率55%。因此认为恩度30mg腹腔内每周给药是可行而安全的，由于本研究所涉及的病例数较少，恩度联合腹腔内化疗治疗恶性腹腔积液的确切疗效还有待于大样本随机临床研究结果的进一步证实。
尽管本研究结果显示恩度联合腹腔内化疗治疗恶性腹水有一定的近期疗效，但是确切的治疗作用机制尚不清楚，除了腹腔内高浓度的化疗药物对肿瘤细胞的直接杀死作用外，可能与恩度可以抑制肿瘤腹膜转移或浸润后新生血管的形成和对抗或阻滞VEGF的作用有关。为此临床仍需继续开展恩度联合腹腔内化疗治疗恶性腹腔积液与VEGF水平相关性的 研究，以期能部分阐明恩度腹腔内给药治疗恶性腹腔积液的机制。
参考文献
[1]TAMSMA JT， KEIZER H J， MEINDERS A E. Pathogenesis of malignant ascites： Starling’s law of capillary hemodynamics revisited[J]. Ann oncl，2001， 12（10）： 1353-1357.
[2]GROVE C S， LEE Y C. Vascular endothelial growth factor： the key mediator in pleural effusion formation[J]. Curt opin Pulm Med， 2002， 8[4]： 294-301.
[3]吴莹，赵敏，杨莉等.内皮抑制素基因治疗对癌性腹水抑制效应研究[J]. 四川大学学报（医学版）， 2004， 35（3）：316-319