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目的探索"细胞+环磷酰胺(cyclophosphamide, CP)"系统联合抗H-2b单克隆抗体、供体骨髓细胞输注诱导移植耐受的作用及其机制. 方法第0天,经尾静脉给C57BL/6(H-2b,B6)小鼠注入108 BALB/c(H-2d,B/c)来源的脾细胞,第2天,腹腔注射环磷酰胺200mg/kg,第3、5天,分别经尾静脉注入抗H-2b单抗,剂量为400μg/0.5ml,第8天进行皮肤移植.皮肤移植后1周(第15天),输入2×107供体BALB/c来源的骨髓细胞.观察皮肤移植物存活时间,并于第30天对耐受B6小鼠作混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction, MLR),迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity, DTH)等确定耐受的状态.并通过过继转移实验、嵌合体检查及脾细胞中细胞因子mRNA的表达情况,进一步探讨耐受形成的机制. 结果采用此诱导方案,B6小鼠对BALB/c小鼠的皮肤移植物长期存活.耐受可以被过继转移;耐受小鼠胸腺内的嵌合程度与耐受的维持密切相关;TH1型细胞因子在耐受小鼠中明显降低,而TH2型细胞因子明显升高. 结论 "细胞+CP"系统联合H-2b单克隆抗体、供体骨髓细胞输注能够诱导异基因小鼠皮肤移植耐受.耐受机制与胸腺嵌合体的存在密切相关.克隆无能(anergy)、抑制细胞和TH1/TH2偏移在耐受中也起作用.