【摘 要】
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目的 建立人体血浆中阿托伐他汀、邻位阿托伐他汀和对位阿托伐他汀浓度测定的LC-MS-MS法.方法 血浆中目标成分采用叔丁基甲基醚:乙酸乙酯(1 ∶1,V/V)萃取,以阿托伐他汀-d5、邻位阿托伐他汀-d5、对位阿托伐他汀-d5为内标,采用Agilent ZorbaxSB-C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,流动相A为5 mmol·L-1的乙酸铵(含0.1％甲酸的水溶液),流动相B为 5 mmol·L-1的乙酸铵(含0.1％甲酸的甲醇溶液),梯度洗脱.采用ESI+MRM方式进行离子监测,阿托
【机 构】
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中南大学,长沙 410083;湖南迪诺制药股份有限公司,长沙 410331;中南大学湘雅医院Ⅰ期临床试验研究中心,长沙410008;国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅),长沙 410008;湖南迪诺制
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目的 建立人体血浆中阿托伐他汀、邻位阿托伐他汀和对位阿托伐他汀浓度测定的LC-MS-MS法.方法 血浆中目标成分采用叔丁基甲基醚:乙酸乙酯(1 ∶1,V/V)萃取,以阿托伐他汀-d5、邻位阿托伐他汀-d5、对位阿托伐他汀-d5为内标,采用Agilent ZorbaxSB-C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,流动相A为5 mmol·L-1的乙酸铵(含0.1％甲酸的水溶液),流动相B为 5 mmol·L-1的乙酸铵(含0.1％甲酸的甲醇溶液),梯度洗脱.采用ESI+MRM方式进行离子监测,阿托伐他汀和内标的离子选择通道分别为m/z 559.5 → 440.3和564.5 → 445.4.结果 三者的线性范围均为0.05～20.0 ng·mL-1,定量下限均为0.05 ng·mL-1,批内和批间RSD均小于15％.结论 本方法专属性强,重复性好,能准确地测定人血浆中阿托伐他汀及其代谢物浓度,为阿托伐他汀的人体药代动力学研究提供了实验依据.
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目的 研究盐酸多奈哌齐鼻用温敏凝胶在大鼠脑组织内药动学与药效学相关性.方法 大鼠经鼻腔给予盐酸多奈哌齐鼻用温敏凝胶后,分别在不同时间处死动物,分离全脑组织、称定并匀浆.采用HPLC法测定脑组织中药物浓度,采用紫外分光光度法测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性,绘制脑组织中药物浓度-时间-AchE活性变化曲线并对药物浓度与AchE活性的相关性进行分析.结果 给药10 min后,在大鼠脑组织中盐酸多奈哌齐的浓度达峰值,AchE的活性达最小值;AchE活性与药物浓度呈同步变化,两者间存在明显负相关.且药物
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