【摘 要】
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目的 研究卡维地洛通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体改善Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠动脉粥样硬化(AS)的作用及机制.方法 40只ZDF大鼠按随机数字表法分为AS组、卡维地洛组、阴性对照(NC)-腺相关病毒(AAV)+AS组、NC-AAV+卡维地洛组、NLRP3-AAV+卡维地洛组,每组各8只.采用高脂饲料喂养+维生素D3腹腔注射的方式建立AS模型,给予卡维地洛灌胃、AAV尾静脉注射干预.检测空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(F-Ins)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG
【机 构】
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新疆维吾尔自治区人民医院老年医学中心 新疆 乌鲁木齐 83000;新疆医科大学研究生学院 新疆 乌鲁木齐 830000;新疆维吾尔自治区人民医院骨科关节与运动医学病区 新疆 乌鲁木齐 83000;新疆
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目的 研究卡维地洛通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体改善Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠动脉粥样硬化(AS)的作用及机制.方法 40只ZDF大鼠按随机数字表法分为AS组、卡维地洛组、阴性对照(NC)-腺相关病毒(AAV)+AS组、NC-AAV+卡维地洛组、NLRP3-AAV+卡维地洛组,每组各8只.采用高脂饲料喂养+维生素D3腹腔注射的方式建立AS模型,给予卡维地洛灌胃、AAV尾静脉注射干预.检测空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(F-Ins)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量及主动脉病理改变、白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、裂解型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Cleaved caspase-1)表达水平.结果 卡维地洛组大鼠的FBG、F-Ins、TC、TG含量与AS组比较差异无统计学意义(P>0.05),主动脉中IL-1β、IL-18的含量及NLRP3、ACS、Cleaved caspase-1的表达水平为(4.62±0.94)ng/mg、(3.09±0.62)ng/mg、0.34±0.08、0.32±0.07、0.25±0.05,均低于AS组[(7.59±1.86)ng/mg、(5.44±1.03)ng/mg、0.83±0.13、0.87±0.15、0.94±0.18],主动脉AS病理改变较AS组改善,差异均有统计学意义(P<0.05).NC-AAV+卡维地洛组大鼠主动脉中IL-1β、IL-18的含量及NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1的表达水平均低于NC-AAV+AS组,主动脉AS病理改变较NC-AAV+AS组减轻,差异均有统计学意义(P<0.05);NLRP3-AAV+卡维地洛组大鼠主动脉中IL-1β、IL-18的含量及NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1的表达水平均高于NC-AAV+卡维地洛组,主动脉AS病理改变较NC-AAV+卡维地洛组加重,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 卡维地洛通过抑制NLRP3炎症小体改善ZDF大鼠AS.
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