丹参酮IIA预防小鼠自发性乳腺癌发生的作用机制

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本研究应用自发性乳腺癌小鼠模型MMTV-Py MT,探索丹参酮IIA (tanshinone IIA,Tan IIA)对乳腺癌的化学预防作用。动物福利和实验过程均遵循南京中医药大学动物伦理委员会的规定。实验分为对照组、Tan IIA低剂量(30 mg·kg-1·day-1)和高剂量(60 mg·kg-1·day-1)给药组,连续灌胃给药5周后,收集小鼠乳腺和肺组织,根据乳腺癌发展不同阶段的病理学特征,评价丹参酮IIA对小鼠乳腺癌的化学预防作用。利用葡聚糖荧光标记血管,评价丹参酮IIA对血管生成的影响。使用免疫组织化学染色检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、增殖细胞核抗原(PCNA)和原癌基因c-Myc的表达。通过流式细胞术检测细胞周期。使用Cytoscape构建药物-疾病蛋白质相互作用网络。结果表明,Tan IIA (60 mg·kg-1·day-1)可延缓小鼠乳腺由腺瘤向早期癌的转变,抑制肿瘤血管生成,抑制PCNA和c-Myc的表达,促进E-cadherin表达升高。此外,细胞周期实验表明:Tan IIA高剂量组中的小鼠乳腺细胞周期被阻滞于G0/G1期。综上,本研究证明Tan IIA对MMTV-Py MT小鼠自发性乳腺癌有化学预防作用,其作用机制可能与抑制血管生成和调控细胞周期有关。
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