【摘 要】
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目的 探究地奥司明（diosmin）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的脓毒症大鼠心肌损伤的影响和潜在作用机制。方法 将60只雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和地奥司明组，每组20只。地奥司明组大鼠连续7天给予30mg/（kg·d）地奥司明灌胃，对照组和模型组连续7天给予等量的0.9%氯化钠溶液灌胃。第7天灌胃后1h,模型组和地奥司明
【机 构】
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上海交通大学医学院附属新华医院急诊医学科
【基金项目】
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国家自然科学基金青年科学基金资助项目（81901986）；
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目的 探究地奥司明（diosmin）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的脓毒症大鼠心肌损伤的影响和潜在作用机制。方法 将60只雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和地奥司明组，每组20只。地奥司明组大鼠连续7天给予30mg/（kg·d）地奥司明灌胃，对照组和模型组连续7天给予等量的0.9%氯化钠溶液灌胃。第7天灌胃后1h,模型组和地奥司明组大鼠腹腔注射LPS（10mg/kg）以构建脓毒症模型。12h后处死3组大鼠，收集大鼠血液和心脏组织。采用ELISA法检测大鼠血清炎性细胞因子含量变化，HE染色检测心脏组织结构；DHE染色检测活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平；透射电镜观察心肌细胞线粒体形态；Western blot法检测线粒体动力相关蛋白（dynamin-related protein 1, DRP1）、线粒体融合蛋白（mitofusin 2, MFN2）、线粒体转录因子A（mitochondrial transcription factor A, TFAM）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase 2,SOD2）的表达水平；试剂盒检测心肌组织ATP含量变化。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β水平明显升高且出现明显的心肌病理损伤和线粒体形态异常；ATP含量明显降低，线粒体分裂增多而融合减少，同时ROS含量明显升高，SOD2含量明显降低；地奥司明预处理能明显减轻LPS引起的TNF-α、IL-1β和ROS水平升高，缓解线粒体形态和功能的损伤。结论 地奥司明减轻脓毒症引起的炎性反应，降低ROS含量，改善线粒体形态和功能，减轻脓毒症心肌损伤。
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