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目的 探讨前列腺癌雌激素受体(ER)的失活与其基因启动子甲基化的关系.方法 采用亚硫酸氢盐基因组测序法研究前列腺癌细胞系和显微解剖的前列腺癌标本的ER基因的甲基化状态.结果 前列腺癌细胞系ER基因启动子的甲基化率为6/6,且ER mRNA均不表达.将这些细胞用去甲基剂5-氮-2-脱氧胞苷处理可以恢复所有ER阴性细胞系的ER mRNA的表达.80%(8/10)的低分级前列腺癌(Ⅰ、Ⅱ级)和95%(20/21)的高分级前列腺癌(Ⅲ～Ⅴ级)表现出ER基因启动子甲基化.结论 前列腺癌细胞ER基因启动子的异常甲基化可以导致该基因失活.在恶性度高的细胞,这种现象更为普遍.