探讨4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid，PBA)对慢性脑低灌注后认知功能障碍的作用和机制研究。
方法62只雄性清洁级Sprague Dawley (SD)大鼠，分为假手术组(sham组，n＝14)、慢性脑缺血组(bilateral carotid arteries occlusion，2VO组，n＝24)和PBA处理的慢性脑缺血组(2VO＋PBA组，n＝24)，采用双侧结扎颈总动脉方法建立慢性脑缺血模型造成鼠脑慢性脑缺血1个月，期间前三天每天一次及此后隔天一次腹腔注射11.25 mg·ml－1，PBA(90 mg·kg－1·d－1)或等体积生理盐水作为对照。利用Morris水迷宫、新奇物体识别实验、蛋白印迹和免疫组织化学方法，测试大鼠学习记忆能力，检测和观察鼠脑海马NMDAE受体2A(NR2A)的表达和分布水平。
结果Morris水迷宫测试显示在训练第2～7天2VO组学习潜伏期明显长于sham组(P<0.01)，而2VO＋PBA组大鼠的学习潜伏期(第2，3，5，6，7天潜伏期)则显著短于2VO组(第2，5，6，7天P<0.01，第3天P<0.05)。记忆检测显示2VO大鼠到达平台潜伏期比假手术组显著长(P<0.01)，而2VO＋PBA组大鼠则较2VO组花费较短的时间达到原平台位置(P<0.01)。新奇物体识别实验显示2VO组大鼠新物体探索比和识别指数明显小于sham组(P<0.01)，而2VO＋PBA组大鼠的新物体探索比和识别指数明显大于2VO组(P<0.01)。蛋白印迹结果显示，2VO组大鼠NR2A水平明显低于sham组(P<0.01)，而2VO＋PBA组大鼠的NR2A水平则显著高于2VO组(P<0.05)。2VO组大鼠NMDA受体2B水平与sham组和2VO＋PBA组差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学显示NR2A的表达和分布水平与蛋白印迹实验结果一致。2VO组大鼠磷酸化CREB相对水平(与总CREB相对)(0.62±0.04)明显低于sham组(1.00±0.07)(P<0.01)，而2VO＋PBA组大鼠的CREB相对水平(0.97±0.07)则显著高于2VO组(P<0.01)。
结论NR2A下调在慢性脑缺血引起的认知功能障碍中发挥着重要作用，PBA可能通过上调NR2A表达而改善慢性脑缺血后大鼠的认知功能障碍，提示PBA可能作为防止慢性脑低灌注引起的认知功能障碍的一种重要药物。