4-苯基丁酸抑制PERK/Bip信号通路缓解骨关节炎大鼠内质网应激

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目的观察内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-Phenylbutyricacid,4-PBA)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠内质网应激的影响,探讨PERK/Bip信号通路的调控机制。方法 SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham),骨关节炎模型组(OA)和4-PBA治疗组(OA+4-PBA),每天灌胃0.35g/kg的4-PBA,连续4周;HE染色观察病理组织学变化,TUNEL观察细胞凋亡;ELISA检测炎症因子和氧化应激因子含量;Western blot法检测内质网应激相关蛋白及PERK/Bip信号通路的表达变化。结果 4-PBA减轻骨关节炎大鼠损伤,降低膝关节滑膜组织细胞凋亡率,抑制氧化应激损伤和炎症反应,抑制内质网应激GRP78和caspase12的表达,同时下调PERK/Bip信号通路的表达水平。结论 4-PBA抑制内质网应激引起的OA大鼠关节损伤,与抑制PERK/Bip信号通路相关。
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