【摘 要】
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目的 探讨四氢异喹啉类生物碱类化合物的结构与其抗肿瘤活性之间的定量构效关系.方法 使用计算化学软件Chem3D、SYBYL-X 2.0及逐步回归分析方法进行四氢异喹啉化合物结构的构建、分子的优化、描述符的计算与筛选.运用多元线性回归和偏最小二乘回归分别建立以化合物结构量化参数为自变量,抗肿瘤活性数据(半数抑制浓度IC50)的负对数值pIC50为因变量的定量构效关系模型,并对两种模型进行对比分析.结果 两种模型均表明脂水分配系数、分子总能量、应变能对化合物抗肿瘤活性有显著影响,且两种模型中自变量对因变量的正
【机 构】
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沈阳药科大学医疗器械学院,辽宁沈阳110016;沈阳药科大学制药工程学院,辽宁沈阳110016
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目的 探讨四氢异喹啉类生物碱类化合物的结构与其抗肿瘤活性之间的定量构效关系.方法 使用计算化学软件Chem3D、SYBYL-X 2.0及逐步回归分析方法进行四氢异喹啉化合物结构的构建、分子的优化、描述符的计算与筛选.运用多元线性回归和偏最小二乘回归分别建立以化合物结构量化参数为自变量,抗肿瘤活性数据(半数抑制浓度IC50)的负对数值pIC50为因变量的定量构效关系模型,并对两种模型进行对比分析.结果 两种模型均表明脂水分配系数、分子总能量、应变能对化合物抗肿瘤活性有显著影响,且两种模型中自变量对因变量的正负影响关系一致.多元线性回归模型拟合优度R2=0.719,预测相关系数R2pred=0.695＞0.5.偏最小二乘回归模型拟合优度为0.675.预测相关系数R2pred=0.524＞0.5.结论 两种模型对四氢异喹啉类生物碱抗肿瘤活性均具有良好的预测能力,其中多元线性回归略优于偏最小二乘回归.所建模型可为新型四氢异喹啉类生物碱衍生物的设计与合成提供理论上的指导.
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