【摘 要】
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目的：通过比较鼻内滴注与非暴露式气管滴注细颗粒物（PM2.5）混悬液构建急性肺损伤（ALI）大鼠模型的差异，为研究PM2.5气道染毒选择合理的动物模型提供参考。方法：以200μL/kg的PM2.5混悬液（10mg/kg）鼻腔滴注或气管滴注10次，每3 d一次，构建ALI模型。通过HE染色观察肺组织结构及中性粒细胞浸润情况；用试剂盒检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中酸性磷酸酶（ACP）、碱性磷酸酶（
【机 构】
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陕西中医药大学陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No.81473385）； 陕西中医药大学学科创新项目（No.2019-YL13）；
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目的：通过比较鼻内滴注与非暴露式气管滴注细颗粒物（PM2.5）混悬液构建急性肺损伤（ALI）大鼠模型的差异，为研究PM2.5气道染毒选择合理的动物模型提供参考。方法：以200μL/kg的PM2.5混悬液（10mg/kg）鼻腔滴注或气管滴注10次，每3 d一次，构建ALI模型。通过HE染色观察肺组织结构及中性粒细胞浸润情况；用试剂盒检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中酸性磷酸酶（ACP）、碱性磷酸酶（AKP）和乳酸脱氢酶（LDH）活性；ELISA检测血清中白细胞介素6（IL-6）和转化生长因子β（TGF-β）含量；免疫组化检测肺组织中TGF-β和IL-17的蛋白表达；RT-qPCR检测肺组织中IL-17和叉头框蛋白P3（Foxp3）的mRNA表达。结果：与对照组相比，鼻内滴注组和气管滴注组大鼠肺组织均出现显著的病理损伤；血清中IL-6水平显著升高，TGF-β水平显著下降（P＜0.05）;BALF中ACP、AKP和LDH活性均显著升高（P＜0.05）；肺组织中IL-17的蛋白和mRNA表达，以及Th17/Treg比值显著升高（P＜0.05）,TGF-β蛋白和Foxp3 mRNA表达量显著下降（P＜0.05）。两组不同部位滴注组相比，气管滴注组肺损伤较鼻内滴注组严重，血清中IL-6水平和BALF中ACP活性显著升高（P＜0.05）；肺组织Th17/Treg值显著升高，TGF-β蛋白表达显著下降（P＜0.05）；其他指标无显著差异。结论：两种方式滴注PM2.5均能造成不同程度的肺部损伤，增加促炎细胞因子的产生，加强Th2应答；两种不同部位滴注相比，气管滴注造成的肺组织损伤和炎症反应较严重。
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