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目的
通过研究利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型下ERp46表达水平的影响，观察该药物的干预作用。
方法将30只雄性SD大鼠分为正常饲料组(NC，n＝10)和高脂饲料组(n＝20)，喂养12周后，再将高脂饲料组大鼠分为高脂组(HF，n＝10)和利拉鲁肽组(100L，n＝10)，分别以生理盐水和100 μg/kg利拉鲁肽干预4周，行肝脏苏木素-伊红染色、油红染色、肝脏三酰甘油检测、正常葡萄糖-高胰岛素钳夹试验，TUNEL染色，分别应用实时PCR和Western印迹方法检测ERp46 mRNA和蛋白的表达。
结果HF组大鼠肝脏组织发生脂肪变性、胰岛素抵抗，肝细胞发生凋亡，肝脏组织中ERp46 mRNA和蛋白水平均显著低于对照组(P<0.05)。利拉鲁肽治疗4周后，同高脂组比较，肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗均得到改善，肝细胞凋亡率下降，肝脏组织ERp46 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05)。并且ERp46蛋白表达与肝细胞凋亡率呈负相关(P<0.05)，与葡萄糖输注率呈正相关(P<0.05)。
结论利拉鲁肽可能通过上调ERp46的表达而起到改善NAFLD大鼠胰岛素抵抗和肝细胞凋亡的作用。