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目的 探讨风湿病患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因型与硫唑嘌呤耐受性的关系.方法 采用等位基因特异性的聚合酶链反应(AS-PCR)方法和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测200例风湿病患者4种常见TPMT突变等位基因TPMT*2(G238C)、TPMT*3A(A719G/G460A)、TPMT*3B(G460A)和TPMT*3C(A719G).194例患者使用了硫唑嘌呤(剂量50～150 mg/d),并随访观察3个月.结果 在200例风湿病患者中检测到4例TPMT*3C杂合子,没有检测到TPMT*2、TPMT*3B、TPMT*3A型突变.基因型频率:野生型基因纯合子为98%,杂合子TPMT*1/TPMT*3C为2%.风湿病患者突变等位基因频率为1%.4例TPMT*3C杂合子TPMT活性平均值为(2.4±1.2)U/ml红细胞,196例野生型基因纯合子TPMT活性平均值为(12.2±6.8)U/ml红细胞.TPMT*3C杂合子的酶活性均值显著低于野生型基因纯合子,差异有统计学意义.194例使用硫唑嘌呤的患者中18例出现骨髓抑制,2例为严重造血系统危象,6例合并出现肝功能损害.4例TPMT*3C杂合子患者除1例未使用硫唑嘌呤外,其余3例均在用药后1个月内出现骨髓抑制,包括2例严重造血系统危象.结论 存在TPMT突变等位基因的患者对硫唑嘌呤不耐受,可能发生严重造血系统危象.在用药前检测TPMT基因型对提高治疗的安全性有重要意义。