新生大鼠七氟烷暴露对发育期大脑创伤应激反应的影响与机制研究

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目的 探讨新生大鼠七氟烷暴露对发育期大脑创伤应激反应的影响和机制。方法 新生期SD雄性大鼠(出生后7天内)36只,随机数字表法分为七氟烷组(SEV组),七氟烷+布美他尼组(SEV+BUM组)和对照组各12只,SEV组和SEV+BUM组在出生后第5、6、7天连续行2.1%七氟烷暴露2小时。对照组大鼠在出生后24、25和26天连续行七氟烷暴露2小时,暴露完成后各取一批次大鼠立即通过RT-PCR分析大脑前额叶皮质中NKCC1和KCC2的mRNA水平,其余批次在生后31~34天(青春期)建立经足电休克创伤应激障碍模型,测试大鼠血清皮质酮水平。结果 SEV组大脑前额叶皮层NKCC1/KCC2 mRNA表达比率较对照组显著增加(P<0.01)。SEV组大鼠在创伤后应激障碍模型中血清皮质酮的分泌较对照组明显增加(P<0.01),恐惧消退训练和重现测试中的僵直比例和对照组相比明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 新生大鼠七氟烷重复暴露会加重大鼠青春期的创伤后应激障碍,其机制可能与新生儿脑去极化GABAAR活动增强有关。
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