论文部分内容阅读
目的探讨蛋白激酶C（PKC）不均一性表达与室性心律失常（VA）之间的联系。方法30只兔经Langendorff心脏灌流系统，分别在基线、PKC激动剂（phorbol-12-myristate-13-acetate，100nmol/L）及PKC抑制剂（bisindolylmaleimide，500nmol/L）状态下，应用程控刺激（S，S：）及动态S，刺激记录心室10个局部位点的动作电位时限（APD）、有效不应期（ERP）以及交替和VA发生阈值，分析APD及ERP的空间离散度（cov）。同时运用Real—timePCR技术检测心室各点PKC亚型的mRNA表达量。结果应用PKC激动剂可导致各记录位点APD及ERP发生不均一性缩短，使离散度指标COV—APD。和COV—ERP显著增大（P〈0．05），左心室较明显（COV-APD90：0．05±0．01比0．08±0．03，P〈0．01；COV．ERP：0．05±0．01比0．09±0．03，P〈0．01）。在PKC激动剂作用下，VA诱发率较基线状态下显著升高（86．7％比40．0％，P〈0．05），并且各点发生APD交替现象和VA的阈值明显降低（P〈0．05）。但PKC抑制剂可减小复极离散度以及升高交替和VA阈值，并使之恢复至基线水平。分析各点PKC亚型表达发现PKC-α和PKC—β的mRNA表达存在空间差异性，且该特征与PKC激动剂灌注前后APD及ERP差值的标准化比值呈现相似分布趋势。结论PKC激活导致心室空间电生理特征的不均一性主要归因于PKC亚型的差异性分布，为VA的发生提供了潜在条件。