【摘 要】
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作为开发新型有效抗癌药物的进一步工作,采用分子杂交策略和路易斯酸催化偶联反应设计合成了一系列新型喹啉-吲哚类化合物.使用噻唑蓝(MTT)法评估了所合成的化合物对人胃癌细胞(MGC-803)、人食管癌细胞(Kyse450)和人结肠癌细胞(HCT-116)的体外抑制活性.其中,2-氯-4-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)喹啉(9b)展示较好的体外抗肿瘤活性,对MGC-803、Kyse450和HCT-116三种人源癌细胞IC50值分别为0.58,0.60和0.68 μmol· L-1,优于阳性对照药5-氟尿嘧
【机 构】
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郑州大学基础医学院 郑州450001;郑州大学化工学院 郑州450001;郑州大学药学院 郑州450001;郑州大学基础医学院 郑州450001;郑州大学药学院 郑州450001;郑州大学化工学院 郑
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作为开发新型有效抗癌药物的进一步工作,采用分子杂交策略和路易斯酸催化偶联反应设计合成了一系列新型喹啉-吲哚类化合物.使用噻唑蓝(MTT)法评估了所合成的化合物对人胃癌细胞(MGC-803)、人食管癌细胞(Kyse450)和人结肠癌细胞(HCT-116)的体外抑制活性.其中,2-氯-4-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)喹啉(9b)展示较好的体外抗肿瘤活性,对MGC-803、Kyse450和HCT-116三种人源癌细胞IC50值分别为0.58,0.60和0.68 μmol· L-1,优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(5-Fu)对这三种肿瘤细胞的抑制活性.进一步机制研究表明,化合物9b能够剂量依赖地抑制人胃癌细胞MGC-803和HGC-27的增殖和克隆形成.化合物9b能够诱导人胃癌细胞MGC-803和HGC-27内源性凋亡和下调相关凋亡蛋白的表达,并使细胞周期阻滞在G2/M期.以上结果表明,化合物9b可以作为先导化合物,用于进一步研究开发新型高效抗肿瘤药物.“,”As the continuation of our studies on novel and effective anti-cancer agents,a series of novel quinoline-indole de-rivatives were firstly designed and synthesized by molecular hybridization strategy and Lewis acid-catalyzed coupling reac-tions.Their antiproliferative potency on gastric cancer cell line MGC-803,colon cancer cell line HCT-116,and esophageal cancer cell line Kyse450 of all the targeted compounds was explored using methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) assay.2-Chloro-4-(5-methoxy-lH-indol-3-yl)quinoline (9b) exhibited potently inhibitory activity against MGC-803,HCT-116,and Kyse450 cells with ICs0 values of 0.58,0.68 and 0.59 μmol·L-1.Further mechanism studies suggested that compound 9b in-hibited the cell colony formation of MGC-803 and HGC-27 cells.Compound 9b induced an intrinsic apoptosis and down-regulated the levels of apoptosis related proteins in MGC-803 and HGC-27 cells.Meanwhile,compound 9b arrested MGC-803 and HGC-27 cells at the G2/M phase.Taken together,these results indicated that compound 9b might be a valuable lead com-pound for anticancer agents.
其他文献
过渡金属催化的不对称氢化反应是制备手性化合物最实用和有效的方法之一.然而,迄今为止,大多数研究集中于含有单个不饱和键的底物,对于含有连续多个不饱和键底物的化学与对映选择性氢化尚未引起关注.通常,在还原反应中C≡C键比C=C、C=N和C=O键具有更高的反应活性,因此在不对称氢化中,有效构筑具有C≡C键保持的手性产物具有极大的挑战.由于配位活化模式相对接近,化学和对映选择性地氢化C=C键而保留C≡C键则更加困难.
发展了一种“一锅法”合成二氢吡啶并[1,2-a]苯并咪唑衍生物的新方法.在碱和氧化剂的共同作用下,2-芳基乙烯苯并咪唑可以发生分子间Michael加成/分子内Michael加成/氧化脱氢串联反应,以38％～85％的产率和4∶1～＞25∶1的非对映选择性得到多取代二氢吡啶并[1,2-a]苯并咪唑衍生物.产物的结构经1H NMR,13C NMR,HRMS,IR以及单晶衍射进行了表征.
建立了一种通过NEt3促进的β-羰基硫代酰胺(KTAs)和邻亚甲基苯醌(o-QMs)环合来合成高度取代的4H-色烯衍生物的新方法.该方法涉及一个串联序列,该序列包括1,6-共轭加成/O-环化/开环/O-环化.该过程表现出良好的官能团耐受性及可扩展性,且操作简单.“,”A novel and efficient method for the synthesis of highly substituted 4H-chromene derivatives by NEt3-promoted annulation
过渡金属催化的乃春转移反应是构建C—N键的重要手段之一[1].传统方法中,一般使用有机叠氮、亚胺碘苯、N-卤代酰胺等作为乃春前体,但是,这些方法大多存在反应条件苛刻、官能团兼容性较差等问题[2].二噁唑酮衍生物是近几年被广泛利用的一种新型乃春前体(Scheme 1)[3-4],该类化合物具有合成方便、操作简单、易于存储、反应活性高等特点.
轴手性联芳基骨架是一类重要的结构单元,广泛存在或应用于天然产物、手性材料、手性配体和手性催化剂当中.正因如此,对映选择性构建轴手性联芳基骨架引起了有机合成化学家的广泛关注,催化不对称构建轴手性联芳基化合物近年来获得了突飞猛进的发展[1-3].手性有机硼化合物是有效构建光学活性分子的重要中间体[4],其中含中心手性的有机硼化合物的构建已有文献报道,而含碳-硼轴手性的有机硼化合物却无报道.发展碳-硼轴手性化合物的催化不对称合成方法具有较大的挑战性.相比联芳基化合物中的C(sp2)—C(sp2)键(0.149
过渡金属催化的羰基化反应是简单快速构建羰基化合物的重要方法之一[1].其中以不饱和烃、CO、亲核试剂参与的不对称氢羰基化反应为代表,凭借其高效的原子经济性,已在工业界被广泛应用[2].但该类反应通常存在反应条件苛刻以及多重选择性(化学选择性、区域选择性、立体选择性)难以控制等问题.目前为止,大多数不对称氢羰基化反应仍局限于芳基乙烯类底物[3],这主要是由于在非芳基烯烃类底物的羰基化中,形成的烷基钯中间体易发生β-H消除和氢钯物种再插入,从而导致双键的异构化(Scheme 1).
采用活性亚结构拼接法,设计合成了系列新型含三氟甲基吡啶酰胺结构的N-氰基磺酰亚胺类衍生物,其结构经1H NMR、13C NMR、19F NMR和HRMS进行了表征.评估了它们对柑橘溃疡病菌(Xanthomonas axonopodis pv.citri)、烟草青枯病菌(Ralstona solanacearum)和水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzae pv.oryzae)的杀菌活性及对小菜蛾(Plutella xylostella)的杀虫活性.结果 表明,部分化合物表现出了良好的抗菌活性和
β-手性季碳胺及其衍生物广泛存在于天然产物、药物和农药分子结构中(Scheme 1),不对称构建该类化合物是合成化学中的一大挑战.含β-手性季碳高炔丙基胺由于自身含有的炔基官能团能进行多样性的转化得到系列高附加值下游产物,更是吸引了合成化学家的关注.从简单易得的N-酰基烯胺和端炔出发的直接不对称氢炔基化策略是合成手性高炔丙基胺最高效直接的方法之一.
20世纪30年代,内外交困的客观现实与众多有识之士“开发西北”的呼声使得南京国民政府逐渐意识到西北地区对于中国国防建设、经济发展、民生保障的重要性.由此,在这一片“文化荒漠”中发展教育,尤其是进行高等教育的布局被提上议事日程.
分别以(Z)-和(E)-香叶醇为原料,设计合成了22个新的(Z)-和(E)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯酰胺及光学活性(6R或6S)-3,7-二甲基-6,7-二羟基辛-2-烯酰胺,它们的结构经过IR,1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征.离体杀菌活性测试结果显示,部分化合物在50 μg/mL浓度时对水稻纹枯菌和油菜菌核菌等测试植物病原菌显示了一定的杀菌活性,如(Z)-N-[2-(4-氯苯基)苯基]-3,7-二甲基辛-2,6-二烯酰胺(5d)、(6S,2Z)-N-[2-(4-氯苯基)苯基]