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目的:回顾性分析2010年6月-2012年1月来自于多家医疗中心的69例进展期结直肠癌接受以伊立替康(irinotecan,CPT-11)为基础的二线联合化疗患者的尿苷二磷酸葡醛酰转移酶1A1 (uridine diphosphateglucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)*28基因多态性的表达情况,探讨UGT1A1*28 (TA)6/(TA)6和(TA)6/(TA)7型患者接受CPT-11治疗后的葡萄糖醛酸化SN-38(SN-38 glucuronide,SN-38G)峰浓度和谷浓度与不良反应和疗效之间的关系.方法:这是一项多中心的回顾性研究.研究对象为2010年6月-2012年1月接受以CPT-11为基础的二线联合化疗的69例进展期结直肠癌患者.化疗之前,检测UGT1A1基因多态性;在CPT-11化疗1.5和49.0 h时,应用高效液相色谱法检测SN-38血药浓度.观察近期疗效和不良反应,采用逐步回归分析法分析不同的UGT1A1*28基因型患者SN-38血药浓度与近期疗效和不良反应的关系.结果:69例患者中,(TA)6/(TA)6型45例(65.22％),(TA)6/(TA)7型24例(34.78％),未发现(TA)7/(TA)7型.CPT-11治疗后,(TA)6/(TA)7型患者的SN-38平均峰浓度和谷浓度均高于(TA)6/(TA)6型患者(P=0.001,P=0.000).逐步回归分析结果显示,(TA)6/(TA)6型患者的SN-38峰浓度与无病生存期相关,SN-38谷浓度与近期疗效相关;而(TA)6/(TA)7型患者的SN-38峰浓度与骨髓抑制相关,SN-38谷浓度与治疗后血浆总胆红素水平和迟发性腹泻相关.(TA)6/(TA)6型患者SN-38峰浓度＞43.20 ng/mL和谷浓度＞9.41 ng/mL的中位无进展生存期优于SN-38峰浓度≤43.20 ng/mL (6.0和4.6个月,x2=25.57,P=0.00)和谷浓度≤9.41 ng/mL的患者(6.0和5.2个月,x2=6.81,P=0.01).(TA)6/(TA)7型患者SN-38峰浓度＞50.60 ng/mL和谷浓度＞16.29 ng/mL的中位无进展生存期并不明显优于SN-38峰浓度≤50.60 ng/mL(7.0和6.0个月,x2=0.18,P=0.67)和谷浓度≤16.29 ng/mL的患者(6.0和7.3个月,x2=0.56,P=0.46),而骨髓抑制发生率(P=0.02,P=0.02)和迟发性腹泻发生率(P=0.04,P=0.03)较高.结论:进展期结直肠癌患者以UGT1A1*28 (TA)6/(TA)6型和(TA)6/(TA)7型占绝大多数.对于(TA)6/(TA)6型患者,如果CPT-11化疗后SN-38峰浓度≤43.20 ng/mL或谷浓度≤9.41 ng/mL,可逐步增加CPT-11剂量以提高治疗效果;对于(TA)6/(TA)7型患者,如果CPT-11化疗后SN-38峰浓度＞50.60 ng/mL或谷浓度＞16.29 ng/mL者,可适当减少CPT-11剂量以减轻不良反应,而不影响化疗效果.