【摘 要】
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间充质干细胞(MSCs)的增殖和多向分化潜能使其广泛用于骨、软骨修复新疗法的开发,虽然已初步探明MSCs成骨、成软骨分化的基因表达谱,但启动MSCs分化的关键因子仍不明确,限制
【机 构】
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口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院 ,成都 610041
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间充质干细胞(MSCs)的增殖和多向分化潜能使其广泛用于骨、软骨修复新疗法的开发,虽然已初步探明MSCs成骨、成软骨分化的基因表达谱,但启动MSCs分化的关键因子仍不明确,限制了其在骨、软骨组织工程中的应用.组蛋白去甲基化酶(KDMs)介导的表观遗传机制是调控MSCs谱系分化的关键环节.含Tower结构域的赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶家族(LSD)及含Jumonji C(JmjC)结构域的组蛋白去甲基化酶家族通过调控Runt相关转录因子2(RUNX2)、成骨相关转录因子抗体(OSX)、骨钙素(OCN)在内的多种成骨相关基因的表达以介导MSCs成骨向分化.KDM2/4/6亚家族等通过以SRY-related high-mobility-group-box gene 9(SOX9)为中心的多条通路调控MSCs成软骨分化.此外,纳米拓扑结构、mircoRNAs等通过上、下调KDMs调控多种成骨和成软骨转录因子的表达.本文对KDMs在MSCs成骨和成软骨分化中的作用进行综述,以帮助读者更好地理解骨、软骨损伤疾病的发病机制,促进为骨、软骨组织工程未来的临床应用.
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