骨髓间充质干细胞外泌体治疗改善高糖腹透液引起的小鼠腹膜纤维化

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目的 探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchyml stem cell, BMSCs)来源的外泌体在高糖腹透液诱导的小鼠腹膜纤维化中的作用。方法 选取32只6~8周龄的C57bl/6雄鼠,随机分为为4组(n=8):正常对照组、生理盐水组、4.25%腹膜透析液组、4.25%腹膜透析液+外泌体组。建立高糖腹透液诱导的腹膜纤维化小鼠模型,42 d后处死小鼠并收集标本。通过改良腹膜平衡实验(peritoneal balance test, PET)检测小鼠腹膜功能;免疫组化法检测小鼠腹膜纤维化标志物的表达;实时定量PCR法检测小鼠腹膜纤维化因子mRNA的表达;ELISA法检测小鼠促纤维化因子的表达。结果 4.25%腹膜透析液组与对照组小鼠比较,腹膜间皮下区域厚度明显增加(P<0.01);4.25%腹膜透析液组腹膜纤维化标志物(α-SMA、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ)表达显著增强,而4.25%腹膜透析液+外泌体组的腹膜纤维化标志物表达显著低于4.25%腹膜透析液组(P<0.01)。4.25%腹膜透析液+外泌体组小鼠相较4.25%腹膜透析液组的超滤功能显著改善(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与4.25%腹膜透析液组比较,4.25%腹膜透析液+外泌体组腹膜促纤维化因子TGF-β1(转化生长因子-β1)水平明显降低(P<0.05)。结论 BMSCs来源的外泌体可有效减轻高糖腹透液诱导的小鼠腹膜纤维化。BMSCs来源的外泌体治疗可能成为抑制腹膜纤维化的新方法。
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