目的探讨回神颗粒对中度创伤性脑损伤(TBI)脑水肿的疗效机制。方法应用液压性脑损伤装置建立中度TBI模型,创伤压力为(170±10)kPa,作用时间为(20±2)ms,随机将大鼠分为6组:正常组、假手术组、模型3 d组、模型7 d组、治疗3 d组、治疗7 d组。治疗3 d组和治疗7 d组于创伤后即刻用2 mL药液(含回神颗粒0.27 g)灌胃1次,此后再分别于每日早晚各灌胃1次,每次2 mL药液。采用双光束荧光分光光度计测定6组动物脑细胞内游离钙浓度;采用荧光定量PCR检测6组动物脑组织内N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDAR-1)、水通道蛋白4(AQP-4)的变化。采用光镜和扫描电镜观察6组动物脑损伤区脑细胞的病理形态学改变。结果与正常组比较:模型3 d组细胞内游离钙明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗3 d组细胞内游离钙的浓度较模型3 d组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。与正常组比较:模型3 d组、模型7 d组NMDAR-1及AQP-4的表达均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗3天组NMDAR-1及AQP-4的表达均较模型3 d组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。光镜和电镜下观察模型3 d组、模型7 d组、治疗3 d组和治疗7 d组均可见到明显的脑细胞损伤的病理形态学改变。与正常组和假手术组比较,存在明显区别;与模型3 d组和模型7 d组比较,应用回神颗粒后,治疗3 d组和治疗7 d组的脑损伤区病理形态学改变明显减轻。结论回神颗粒能够减轻创伤性脑水肿,维持细胞的正常结构,减轻创伤性脑损伤。其作用机制为可能为遏制钙超载、减轻NMDAR-1及AQP-4的过度表达。