【摘 要】
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基于已报道的ALK激酶抑制剂,对NVP-TAE684进行结构改造,将起始化合物1经过胺化引入吡嗪氮杂环(2),再脱Boc反应获得胺中间体(3),最后3与亲电试剂6通过钯催化C-N偶联反应合成了
【机 构】
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天津大学化工学院,天津化学化工协同创新中心,天津市功能精细化学品技术工程中心
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(21576195和21776207)
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基于已报道的ALK激酶抑制剂,对NVP-TAE684进行结构改造,将起始化合物1经过胺化引入吡嗪氮杂环(2),再脱Boc反应获得胺中间体(3),最后3与亲电试剂6通过钯催化C-N偶联反应合成了2个吡嗪氮杂环修饰的嘧啶衍生物(7a,7b)。中间体2,3和目标化合物7未见文献报导,6个新化合物结构均经1H NMR、13C NMR和HRMS-ESI确定。采用MTT法考察了目标化合物对肿瘤细胞NCI-H460和NCI-H520的体外抑制活性。结果表明,化合物7a和7b对肿瘤细胞均具有明显的抑制活性,其中7a的抑制
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