肝细胞性肝癌是肝脏常见的恶性肿瘤，其治疗手段包括手术切除、肝脏移植以及介入治疗。近年来，射频消融已经成为肝癌的一种重要治疗手段，该技术具有创伤性小，可重复性强的优点。射频的治疗效果及其影响因素是临床关注的一个重要问题。射频消融的疗效主要包括局部治疗效果，术后复发情况，以及患者中长期生存率等。 本课题在构建大鼠肝脏种植瘤射频模型的基础上，探讨了射频后的局部治疗效果，即病理形态学变化，以及射频对血管内皮生长因子及其受体F1k1的影响情况。在课题临床部分，分析了小肝癌的射频疗效及其影响因素，以使我们合理选择病例，把握适应症，提高射频消融的治疗效果。 第一部分：大鼠肝脏种植瘤射频模型的构建及病理形态学改变 [目的]:探讨一种大鼠活体肝脏种植瘤冷循环射频模型的建立方法，观察射频消融后的病理形态学变化。 [方法]:40只SD大鼠，首先用walker256瘤株制作大鼠的肝脏种植瘤模型，待成瘤后进行冷循环射频治疗。采用开腹射频的方法，手动调节功率为10w，时间设定4～5分钟，射频后治疗区平均温度56.4℃(范围45℃～68℃)，可形成约1cm左右的不规则毁损灶。治疗后分两组，A组观察生存时间，B组分3d、7d、14d三个时间点处死大鼠取肝脏标本，所有标本均采用HE染色，光镜下形态学观察。 [结果]:全组成瘤率约80％，射频治疗后大鼠平均生存时间为16±4天，死亡原因包括肝功能衰竭、肿瘤全身播散等。早期标本病理切片光镜下可见3个区带即中央坏死区、炎性反应区、毁损旁肝细胞区。随时间推移部分坏死区可逐渐形成液化。 [结论]:大鼠肝脏种植瘤冷循环射频模型是一种可供选择的肝癌射频实验模型，可应用于射频的基础研究。射频术后的病理改变是其治疗效应的理论依据。 第二部分：射频对鼠肝肿瘤VEGF及其受体Flkl表达的影响 [目的];探讨射频消融对大鼠肝肿瘤血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)及其受体Flkl(fetal liver kinase 1)的影响。 [方法]:采用walker256细胞构建大鼠肝脏种植瘤模型，分为对照组与治疗组。射频后1天、3天处死大鼠取肝脏标本。采用Elivision法对标本免疫组化染色，根据VEGF与Flkl在胞浆内染色强度与阳性细胞数，对不同分组的肿瘤组织、癌旁组织进行半定量评分。 [结果]:射频治疗后癌旁组织的VEGF表达较术前增高(P＜0.05)，邻近毁损区的残存肿瘤组织VEGF表达较术前降低(P＜0.05)。射频后1天Flkl在癌旁组织的表达较术前增高，但残存肿瘤组织Flkl的表达与对照组无统计学差异。 [结论]:射频对邻近毁损区的肿瘤细胞中的VEGF表达有抑制作用，但可促进癌旁组织的VEGF表达上调。射频对Flkl的影响有待进一步研究。 第三部分：小肝癌射频消融治疗的临床疗效及影响因素分析 [目的]: 应用超声引导下射频治疗小肝癌，观察临床疗效即局部灭活情况、肝内复发情况与中长期生存率，并探讨其影响因素。 [方法]:2001年3月至2006年8月47例肝细胞性肝癌患者，男性37例、女性10例，年龄30～83岁，平均年龄56.6岁。共计55个肿瘤接受了射频治疗。患者肝功能Child—Pugh分级为A级或B级，肿瘤直径小于5cm，病灶数目不超过3个，无肝外转移及门静脉癌栓。对照组为40例经外科手术切除的肝细胞性肝癌患者，两组间术前资料无统计学差异。随访时间6～71个月。应用影像学评估肿瘤灭活范围，采用Kaplan-Meier模型计算累计生存率与无瘤生存期，Log—Rank检验进行单因素分析，Cox比例风险模型进行多因素分析。 [结果]:47例患者55个病灶中，病灶坏死率为96.3％(53/55)。射频组1年、2年、3年累积生存率分别为91.0％、76.7％、69.7％。手术组1年、2年、3年累积生存率分别为90.0％、82.9％、75.4％。两组生存曲线的差异经Log—Rank检验无统计学意义(X2=0.99，P=0.32)。射频组与手术组1年、2年、3年的无瘤生存率分别分别为57.3％、40.3％、35.3％与71.1％、45.7％、30.9％，两组间的无瘤生存曲线经Log—Rank检验无统计学差异(X2=0.06，P=0.80)。单因素Log—Rank检验显示患者生存时间与血清甲胎蛋白水平相关，肝内复发与肿瘤大小、位置与肝功能Child—Pugh分级相关。Cox比例风险模型显示肿瘤大小与肝功能Child—Pugh分级是影响肿瘤局部复发的危险因素，肿瘤数目是影响肝内远处转移的危险因素。 [结论]:射频可作为小肝癌患者一种有效的治疗方案。选择合适的适应症，充分保证治疗后的无瘤边缘，可以减少射频后肝内复发的几率，延长患者生存时间。