目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的进展性的神经退行性疾病。在PD中,除少数病例具有家族遗传性以外,90%以上都是散发病例,受内外环境因素影响,具有慢性进展性特点。PD存在免疫紊乱和肠道菌群(gut microbiota,GM)失调,但病理机制尚不完全清楚。PD患者存在肠道病理状态和GM紊乱,可能对PD的发生和进展非常重要,但其发生机制,并不明确。为了研究PD的不同病理状态下,肠损伤、GM的变化以及脑肠免疫反应的变化和异同点,我们用神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)模拟了PD的环境损伤因素。方法:为了探索随PD相关损伤的发生,PD肠道病理和GM紊乱的特征和发生情况,我们使用了一个间隔3周的两次MPTP亚急性刺激(每次刺激均为连续5天的25 mg/kg MPTP腹腔注射),观察了一次刺激后1天,1周,3周和二次刺激后1天,1周的不同损伤状态下,肠、脑免疫状态、肠屏障功能、GM的变化。结果:我们的研究发现,两次MPTP亚急性刺激,诱导了与刺激密切相关的中脑和回肠的多巴胺能神经元损伤和炎症、肠屏障功能受损和GM紊乱;这些变化在第一次刺激一段时间后有恢复,但在重复刺激后,有的指标发生了较第一次刺激更为剧烈的变化。结论:我们的研究结果提示,肠道对PD相关损伤因子敏感,GM易受肠道功能状态影响而发生的紊乱,可能参与了肠局部的免疫紊乱。