【摘 要】
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在促性腺激素（Gonadotropin,GTH）依赖期卵泡发育过程中,FSH诱导颗粒细胞（Granulosa cell,GC）增殖和分化、卵泡腔扩展,从而赋予卵泡分泌雌激素与排卵的能力。GTH依赖期卵泡发育不仅是雌性动物发情周期更替的内在驱动力,也是维持第二性征和雌性行为的生理基础,但是关于GTH依赖期卵泡所经历的发育事件和调控信号还未有详细报道。本研究以初情期前的小鼠为模型利用PMSG诱导GTH
【基金项目】
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国家自然基金（31701301）；
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在促性腺激素（Gonadotropin,GTH）依赖期卵泡发育过程中,FSH诱导颗粒细胞（Granulosa cell,GC）增殖和分化、卵泡腔扩展,从而赋予卵泡分泌雌激素与排卵的能力。GTH依赖期卵泡发育不仅是雌性动物发情周期更替的内在驱动力,也是维持第二性征和雌性行为的生理基础,但是关于GTH依赖期卵泡所经历的发育事件和调控信号还未有详细报道。本研究以初情期前的小鼠为模型利用PMSG诱导GTH依赖期卵泡发育,在不同的时间点收集卵巢与GC样品,分别在形态学与转录组学层面,研究卵泡所经历的发育事件与调控信号。得到的主要结果如下:（1）GTH依赖期卵泡发育先后经历了准备期、快速生长期、减速生长期;（2）前12 h是准备期,与DNA复制与修复、RNA转运与剪切相关的信号被短暂激活。GC完成增殖与分化前的准备,能量代谢方式转变为糖酵解,蛋白合成效率整体降低;（3）12-24 h是快速生长期,与癌症代谢、细胞周期与血管新生相关的信号被激活。该阶段,GC完成增殖,卵泡腔扩张,卵泡获得雌激素分泌与排卵的能力;（4）24-48 h是减速生长期,与肿瘤抑制、自噬凋亡、细胞运动、胞外基质重塑、脂类代谢相关的信号被激活。该阶段,GC能量代谢转变为氧化磷酸化,增殖与卵泡腔扩张减弱。细胞重排与脂类代谢增强,为分化为黄体做准备,同时凋亡增加以淘汰质量较差的卵泡。本研究绘制了GTH依赖期卵泡详细的发育图谱,揭示了上述过程中关键的发育事件及其调控信号,并定义了这些事件发生与信号激活的先后顺序和逻辑关系,这对深入认识动物与人类GTH依赖期卵泡发育的调控机制有重要的指导价值。
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