【摘 要】
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背景房室结折返性心动过速（Atrioventricular nodal reentrant Tachycardia,AVNRT）是最常见的快速性室上性心律失常。家族聚集性、症状早期发作以及无心脏结构异常提示遗传因素可能参与AVNRT的病理生理。近年来,随着分子遗传学快速进展,越来越多的数据表明基因突变参与AVNRT的发病机制,目前尚未发现与AVNRT发病相关的特定基因,故需要进一步的遗传学研究来了
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背景房室结折返性心动过速（Atrioventricular nodal reentrant Tachycardia,AVNRT）是最常见的快速性室上性心律失常。家族聚集性、症状早期发作以及无心脏结构异常提示遗传因素可能参与AVNRT的病理生理。近年来,随着分子遗传学快速进展,越来越多的数据表明基因突变参与AVNRT的发病机制,目前尚未发现与AVNRT发病相关的特定基因,故需要进一步的遗传学研究来了解AVNRT的遗传影响及其病理生理机制。目的探寻家族性AVNRT病例家系的潜在致病基因。方法（1）应用病案检索工具系统搜索新乡医学院附属濮阳市油田总医院心内科2018年1月至2020年1月收治的阳性家族史的PSVT确诊患者家系;对其病例信息进行整合分析;根据患者意愿为其进行心内电生理检查及射频消融术,将确诊为AVNRT的患者入组。从所有参与者处获得基因筛查书面知情同意书,并获得濮阳市油田总医院伦理委员会批准,分别取患者及其父母外周血样2m L,采用全外显子测序方法进行基因测序,然后应用一代测序检测先证者父母的DNA以验证变异位点。（2）选择参考基因,获得突变基因,进行功能途径显著性分析,然后建立蛋白质-蛋白质相互作用网络,并与已知的丹麦AVNRT患者及中国AVNRT患者的遗传研究进行外部数据验证。结果本研究共纳入1个AVNRT家系,应用全外显子测序方法对其进行基因检测,在69个参考基因中鉴定出5个基因中的5个稀有变异（次要等位基因频率（MAF）<0.001）。基于基因的途径显著性分析揭示了与AVNRT相关的功能途径,其中包括神经递质释放、离子通道/心脏传导。考虑到基因功能作用和外部数据验证,最可能的候选基因是SCN5A,LMNA,CACNA1C,TTN。结论初步结果揭示SCN5A,LMNA,CACNA1C,TTN等潜在的候选基因以及由这些基因介导的神经递质释放或者离子通道/心脏传导通路可能参与了AVNRT。
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