论文部分内容阅读
背景与目的:肺间质纤维化是一种渐进性加重的难治性肺疾病,以成纤维细胞增殖、胶原蛋白沉积为特征。有研究认为细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase,ERK）能调控多种炎性介质、细胞因子的表达,在成纤维细胞增生,细胞外基质沉积中起着关键作用。另有研究表明羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（3-hydroxy-3-methylglutaryl Co-enzyme A Reductase Inhibitors,HRI）,又称他汀类药物,不但具有传统的降血脂作用,还具有抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,减少细胞外基质沉积的作用。其机制可能是通过抑制ERK信号通路来实现的。本实验利用博莱酶素（BLM）诱导大鼠肺间质纤维化,以氟伐他汀（Fluvastain）为代表研究他汀类药物对肺纤维化大鼠模型的干预作用,并通过观察氟伐他汀对ERK信号通路中重要调节酶ERK1/2的表达及活化的影响,探索肺纤维化的信号传导机制,并为临床提供新的治疗思路。 材料与方法:60只Wistar大鼠分成三组:给药组、模型组和对照组,每组20只,用博莱霉素诱导大鼠肺纤维化,用氟伐他汀进行干预,分别于第7天,14天,28天,42天每组处死5只,采用HE染色和Masson染色观察组织形态学的变化,采用免疫组化和免疫印迹Westernblotting的方法分析TGF-β1、ERK1/2及p-ERK在肺组织中的表达情况,并比较有无差异。 结果:（1） 各组肺系数比较模型组在每个时间段肺系数均高于同期其他组(P<0.05。（2） 给药组的肺泡炎、肺纤维化程度轻于模型组,肺泡炎于第7、14、28天差异显著,肺纤维化于第14、28、42天差异显著P<0.05。（3） ERK1/2,P-ERK免疫组化结果比较,模型组第7天、14、28、42天比较有差异P<0.05,以第7天最明显P<0.01,后随纤维化程度增加表达下降,给药组在第7、14天比较有显著差异P<0.05,但在第28、42天比较却无明显差异P>0.05。（4） 模型组肺组织TGF-β1第7天与对照组比较有显著差异（P<0.01）,随后有所下降,第42天时比较无差异（P>0.05）。给药组肺组织TGF-β1第7天、14、28天与各组比较有差异（P<0.05）,