鼻咽癌是一种高发于华南、台湾和新加坡等地区的常见的头颈部恶性肿瘤之一。尽管放疗能使早期鼻咽癌的5年生存率达到90﹪，然而即使结合化学治疗进展期鼻咽癌患者5年生存率仍然低于50﹪。局部复发和转移是鼻咽癌患者死亡的主要原因。现代研究发现肿瘤的生长与转移有赖于新生血管为其提供生长转移所必须的氧气和营养，抗肿瘤新生血管治疗已经成为肿瘤研究的一种重要方法。抗肿瘤新生血管治疗与传统化学治疗联合能否提高的肿瘤治疗的效果已经成为肿瘤治疗的研究热点之一。内皮抑素(Endostatin)是迄今发现的活性最强的内源性血管生长抑制因子之一，由于基因工程重组内皮抑素蛋白体内半衰期短及活性低等因素使其临床应用受到限制。我们构建了腺病毒作载体携带人内皮抑素基因(E10A)发现能明显抑制人鼻咽癌裸鼠移植瘤的生长。本研究将抗肿瘤血管生成治疗药物E10A与传统化疗药物DDP结合，探讨这一联合治疗方案的抗鼻咽癌作用及机理。结果发现，与单药及对照组比较E10A联合DDP抑制人鼻咽癌CNE-2及C666-1模型的生长更明显。对肿瘤组织CD31免疫组化发现联合治疗组肿瘤组织血管明显减少，TUNEL检测发现联合组肿瘤细胞凋亡细胞明显增多。联合治疗不仅能在体外明显抑制人血管内皮细胞HUEVC的生长，且抑制HUEVC在Matrigel包被的平板上管腔的形成。联合组在体内也能对藻酸盐包裹的肿瘤细胞亦有明显得血管抑制作用。总之E10A联合DDP能明显增强抗鼻咽癌的治疗效果，能抑制肿瘤血管的生长，并促进肿瘤细胞的凋亡。这一研究还发现联合治疗并没有增加化疗药物的毒性。本研究在临床中的传统化疗结合抗血管治疗实际应用提供了一定实验基础。 基因治疗越来越多的证据显示肿瘤的生长、浸润及转移都依赖于肿瘤新生血管的生长。内皮抑素是迄今发现的作用最强大的内源性的血管生长抑制因子。然而，重组人内皮抑素蛋白由于其生物活性低、半衰期短等因素使其临床应用受到限制。本研究应用腺病毒载体携带人内皮抑素腺病毒注射液(E10A；从10<10>病毒颗粒到10<12>病毒颗粒)在15例晚期肿瘤患者进行了Ⅰ期临床试验。研究发现瘤内注射E10A未引起患者剂量限制性毒出现，最常见的E10A相关的不良事件是瞬时发热和注射部位局部反应。荧光定量PCR方法对载体的代谢分布研究显示瘤内注射E10A后，病毒可进入血液、咽喉及注射部位，在尿液和粪便中亦能检测到少量病毒的存在。尽管大多数病人在治疗后出现血清中抗腺病毒抗体的增高，但是ELISA检测了14例病人血清中endostatin发现仍有13例患者血清中的endostatin在瘤内注射E10A后逐渐升高。对患者血清中促血管生长因子检测发现注射E10A后28天血清中bFGF与试验前相比从32.4 pg/mI_，减少到24.9pg/ml。，有显著性差异。总之，癌症患者瘤内直接注射E10A即使到最大剂量10<12>病毒颗粒，也是安全的，患者的耐受性良好。Ⅰ期临床试验还显示出初步的临床效果，因此有必要进行进一步的研究，以明确其临床效果。