CXCL9抗体联合FTY720延长大鼠再次心脏移植物生存期

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目的:  趋化因子的基因表达上调和随之发生的T淋巴细胞在移植物中的募集发生在同种异体器官移植急性排斥反应和器官移植血管病变的早期。在本研究中我们尝试使用联合趋化因子CXCL9抗体和FTY720的免疫抑制方案,抑制记忆性T细胞的增殖,调节T细胞细胞因子的分泌,加速淋巴归巢,减少再次心脏移植物中的淋巴细胞浸润,从而延长大鼠再次心脏移植物的存活时间。  方法:  BN大鼠作为实验受体,LEW大鼠作为实验供体。颈部套管法异位心脏移植术后4周进行再次腹部异位心脏移植术。根据不同的免疫抑制方案将大鼠分为四组。对照组:再次心脏移植术后使用生理盐水处理。单用趋化因子CXCL9抗体组:再次心脏移植术后使用CXCL9抗体处理。单用FTY720组:再次心脏移植术后使用FTY720处理。联合组:再次心脏移植术后联合使用CXCL9抗体和FTY720处理。观察并记录各组中大鼠再次心脏移植物的生存期,进行组织病理学检测,测定各实验组中排斥相关细胞因子(IL-2,IL10,TGF-β,IFN-γ)的表达。  结果:  1.对照组移植物平均生存时间为4天;单用CXCL9抗体组为5.5天(n=6,P<0.05);单用FTY720组5.5天(n=6,P<0.05);联合组为16天(n=6, P<0.001)。  2.对照组移植物排斥病理学评分为3.62±0.23;单用CXCL9抗体组为2.50±0.20(P<0.05);单用FTY720组为2.62±0.23(P<0.05);联合组为0.50±0.21(P<0.001)。  3.移植物中促炎细胞因子的基因表达水平在联合组下降,而抑炎细胞因子的基因表达水平在联合组中升高。  4.受体外周血中促炎细胞因子的表达水平在联合组下降,而抑炎细胞因子的表达水平在联合组中升高。  5.体外混合淋巴细胞培养,单用CXCL9抗体或FTY720均可抑制T细胞增殖(P<0.01);联合使用抑制效果更为明显(P<0.001)。  结论:  1.单独使用趋化因子CXCL9抗体或FTY720可减少再次心脏移植物中炎性细胞的浸润,抑制T细胞增殖和调节T细胞细胞因子分泌,并延长再次心脏移植物的生存期。  2.联合使用趋化因子CXCL9抗体和FTY720比单独使用趋化因子CXCL9抗体或FTY720中的任意一种在抑制加速性免疫排斥反应的效果更为理想。
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