II型糖尿病的临床表现主要是血糖水平升高,胰岛素受体敏感性下降等症状。HepG2细胞是人源肝癌细胞株,保留了肝细胞的许多特性,并且能在体外无限增殖。斑马鱼具有生长周期短,产卵量大,繁殖期长,受精卵发育同步化高并且易于饲养等特点。受精96h后的斑马鱼鱼卵已全部孵化出幼鱼,并且与糖代谢相关的胰岛等器官已发育完全。因此我们通过在HepG2细胞和斑马鱼幼鱼上建立类似II型糖尿病临床表现的模型来模拟II型糖尿病的症状,并用这两个模型来探索科罗索酸在体内和体外减少肝糖输出的机制。我们在实验中使用l00μM cAMP和l000nM DEX处理HepG2细胞12h后,建成了单位葡萄糖消耗量减少,细胞内糖原含量减少,PEPCK基因表达量增加的细胞模型。此细胞模型经不同浓度科罗索酸(0.lμM,0.5μM,1μM,5μM,10μM,25μM,50μM)与刺激物(1OOμM cAMP 和 lOOOnM DEX)共同处理12h后,模型组细胞的单位葡萄糖消耗量显著提高,细胞内糖原含量显著提高,PEPCK基因的表达量显著降低。从实验结果可以看出,当科罗索酸浓度为10μM时,科罗索酸增加模型细胞单位葡萄糖消耗量的效果最好,能够最大程度增加细胞内糖原含量和减少细胞内PEPCK基因的表达量。实验中将受精96h后的斑马鱼幼鱼用100μM cAMP和lOOOnM DEX共同孵育48h后,建立了 PEPCK基因过表达,胰岛素受体基因表达量降低的斑马鱼幼鱼Ⅱ型糖尿病样模型,并通过这一模型来探索科罗索酸(CA)减少肝糖输出的机制。研究表明科罗索酸能在增加葡萄糖转运体2(GLUT2)、糖原合酶1(GYS1)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、磷酸果糖激酶(PFKFB3)和胰岛素受体(α和β型)基因表达量的同时,减少PEPCK(磷酸烯醇式丙酮酸激酶)、糖原磷酸化酶(GP)和α型胰岛素(INSα)基因的表达量。细胞和斑马鱼幼鱼的II型糖尿病样模型表明科罗索酸能很好的降低血糖水平,改善胰岛素抵抗的情况。但是科罗索酸在细胞上起作用的浓度较斑马鱼幼鱼上的浓度偏大。由此可见,科罗索酸在细胞和整体间的药效还是存在差异的,以后的研究工作应侧重于体内的研究。