【摘 要】
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目的:多项研究表明血清白蛋白/球蛋白比值（albumin/globulin ratio,AGR）与各种类型恶性肿瘤患者的预后有关,但在小细胞肺癌中鲜见报道。本论文旨在探讨AGR在调整其他协变量后,是否与广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small-cell lung cancer,ES-SCLC）患者的生存预后独立相关,为SCLC患者的生存预后预测提供依据。方法:回顾性分析2009
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目的:多项研究表明血清白蛋白/球蛋白比值（albumin/globulin ratio,AGR）与各种类型恶性肿瘤患者的预后有关,但在小细胞肺癌中鲜见报道。本论文旨在探讨AGR在调整其他协变量后,是否与广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small-cell lung cancer,ES-SCLC）患者的生存预后独立相关,为SCLC患者的生存预后预测提供依据。方法:回顾性分析2009年11月至2019年9月在广西医科大学附属肿瘤医院就诊的127例广泛期小细胞肺癌患者的医学资料。分别在基线和终点事件发生时测量患者的血清AGR和总生存期（overall survival,OS）。本研究涉及的协变量包括年龄、性别、吸烟史、美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG-PS）、中性粒细胞/淋巴细胞比率（neutrophil/lymphocyte ratio,NLR）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、血红蛋白（hemoglobin,Hb）、远处转移器官数、治疗线数、一线治疗的周期数、胸部放疗和脑部放疗的情况。使用χ~2检验（分类变量）,T检验（正态分布）,或Mann-Whitney U测试（偏态分布）来检验不同AGR组之间的差异。AGR与死亡风险的相关性采用Cox回归模型进行检验。Kaplan-Meier法描述AGR与总生存期（OS）的关系。所有分析均以P<0.05（双侧）具有统计学意义。结果:1.AGR的中位数为1.27,为本研究中AGR的截断值。AGR<1.27组与AGR≥1.27组在年龄、性别、吸烟史、ECOG-PS、NLR、Hb、远处转移器官数、治疗线数、一线治疗的周期数、胸部放疗和脑部放疗的情况的比较无统计学差异。仅发现AGR<1.27组中LDH≥123的患者比率较AGR≥1.27组明显升高（P=0.020）。2.单因素分析中,AGR≥1.27组患者的死亡风险较AGR<1.27组降低39%（HR=0.61,95%CI 0.40-0.92,P=0.0186）。高水平的LDH与较差的预后相关（HR=2.09,95%CI 1.35-3.24,P=0.0009）。与无远处转移的患者相比,远处转移器官数为1个（HR=1.74,95%CI 0.94-3.22,P=0.0796）与2个及2个以上（HR=2.59,95%CI 1.38-4.89,P=0.0032）的患者的死亡风险显著升高。3.调整混杂因素后,Cox比例风险模型发现相比于AGR<1.27组,AGR≥1.27组可降低39%的死亡风险（HR=0.61,95%CI 0.40-0.92,P=0.0186）。AGR每增加一个单位,死亡风险降低91%（HR=0.09,95%CI 0.03-0,29,P<0.0001）。在趋势检验分析中,根据AGR水平将患者进行三等分组。与T1组相对比,T2组死亡风险比为0.68（HR=95%CI 0.32-1.43,P=0.3106）,T3组死亡风险比为0.27（95%CI 0.14-0.53,P=0.0001）。未调整与调整后两种模型的趋势检验P值（分别为0.0385、0.0001）均具有统计学意义。4.在调整后的平滑曲线拟合和阈值效应分析中,发现AGR与死亡风险之间存在显著的线性负相关关系。效果大小和置信区间分别为0.20（0.07,0.58）。5.Kaplan-Meier生存分析结果提示AGR<1.27组和AGR≥1.27组的OS分别为10.9个月与13.9个月（log-rank P=0.017）。AGR<1.27组和AGR≥1.27组的1年生存率分别为30.43%和50%,2年生存率分别为4.38%和12%,而5年生存率分别为0和4.48%。4.亚组分析发现AGR在老年人、男性、吸烟者、ECOG-PS 0-1、仅有一个器官转移、仅接受一线治疗、一线治疗4个周期以上、未接受胸部放疗或脑部放疗的患者人群中的预测能力更强。结论:1.AGR可作为ES-SCLC的独立生存预后因子。2.治疗前血清AGR水平与ES-SCLC患者死亡风险负相关。AGR≥1.27的患者有更长的OS。
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