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目的:评估S-3-(4-acetylamino-phenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-N-(4-nitro -3- trifluoromethyl-phenyl)-propionamide(Sarm)对雄性骨质疏松大鼠的疗效。方法:应用去势的方法建立大鼠骨质疏松模型,实验共6组:假手术组(Sham组)、去势组(Orx组)、Orx+DHT(1.0mg/d)组、Orx+Sarm (0.3mg/d)低剂量组、Orx+Sarm (1.0mg/d)中剂量组、Orx+Sarm(3.0mg/d)高剂量组,每组9只。Sarm、二氢睾酮(DHT)溶于二甲基亚砜并用聚乙烯二醇稀释,皮下注射给药(0.2ml/day),Sham组、Orx组等剂量皮下注射溶媒,持续l2周。治疗结束后测量各组骨密度(BMD)、骨生物力学、骨代谢相关血清生化指标和前列腺指数,综合评价Sarm对骨质疏松大鼠骨的影响。结果: 1、Orx组全身、股骨及腰椎BMD明显低于Sham组(P<0.001)。Sarm中、高剂量组的全身、股骨及腰椎BMD明显高于Orx组(P<0.01),Sarm低剂量组BMD虽有升高,但差别无显著。DHT组、Sarm中、高剂量组腰椎全身、股骨及腰椎BMD明显高于Sarm低剂量组(P<0.01),而Sarm中、高剂量组之间及与DHT组之间均无显著性差异。2、Orx组股骨和腰椎生物力学性能明显低于Sham组(P<0.001);Sarm中、高剂量组股骨和腰椎的生物力学性能明显高于Orx组(P<0.001),Sarm低剂量组无改善。DHT组、Sarm中、高剂量组股骨和腰椎的生物力学性能明显高于Sarm低剂量组(P<0.001),而Sarm中、高剂量组及与DHT组之间无显著性差异3、Orx组大鼠血Ca明显降低、血P明显增加、BALP值明显增加(P<0.001);治疗12周后各组血清钙、磷值无明显改变;Sarm中、高剂量组与Orx组相比可明显降低血清BALP值(P<0.001) ,Sarm低剂量组无改善;DHT组、Sarm中、高剂量组BALP值明显低于Sarm低剂量组(P<0.001),而Sarm中、高剂量组与DHT组之间无显著性差异。4、Sham组前列腺湿重、前列腺指数明显大于Orx组(P<0.001),Sarm低、中剂量治疗组与之无显著性差异,Sarm高剂量治疗组前列腺轻度增生,差异有显著性(P<0.05);Sarm各剂量治疗组之间无显著性差异,未引起前列腺明显增生。结论:Sarm可以改善雄性骨质疏松大鼠的骨密度、骨生物力学性能,为骨质疏松的治疗提供了一种新方案。