目的：糖尿病(diabetesmellitusDM)为常见病，发病率逐年增高。糖尿病胃肠动力障碍是糖尿病常见的并发症，可累及全胃肠道。 目前西医采用胃肠动力药如西沙必利、吗叮啉、红霉素等治疗本病，近期疗效显著，但停药易复发，且长期服用副作用较大。 根据中医学对“消渴”的传统认识和现代研究成果，我们制定了“凉润通络”方剂，用于临床，疗效很好，为明确该方的改善糖尿病胃肠功能障碍的疗效和机制，采用STZ注射制作了糖尿病大鼠模型，通过对胃排空和小肠传输功能的检测，证实了其对糖尿病大鼠的胃肠运动功能的改善； 方法：实验一糖尿病大鼠胃肠功能障碍模型的复制40只清洁级Wistar雄性大鼠，体重180～220g，将大鼠随机分为4组，10只作为正常对照组(N组)，30只为糖尿病模型。糖尿病模型组分为Ⅰ组(饲养6周)、Ⅱ组(饲养12周)、Ⅲ组(饲养18周)，每组各10只。 实验二凉润通络方对糖尿病大鼠胃肠运动功能障碍影响的实验研究40只清洁级Wistar雄性大鼠，体重180～220g，随机分为：A组(模型空白对照组)、B组(凉润通络治疗组)、C组(西沙比利治疗组)、正常空白对照组(N组)。每组各10只。糖尿病模型制备同第一部分。模型成功后，不予降糖药控制血糖。饲养6周后，给予药物灌胃，(1)凉润通络中药组成及制作：生地20克、花粉20克、麦冬15克、乌梅6克、百合10克、白芍10克、木瓜10克、生石膏20克、当归10克、川芎10克、蒲黄10克、灵脂10克、元胡10克、荔枝核15克、黄连6克、栝蒌12克、半夏10克、女贞子15克、旱莲草15克、枳实10克、芦荟0.3克。本院制剂室制成煎剂。1ml/100g，1次/日。(2)西沙比利为浙江京新制药有限公司生产，5mg/片，1mg/Kg，1次/日。治疗6周后，观察胃内残留率、小肠推进率。 第二部分凉润通络方对糖尿病大鼠胃肠MOT、CCK、SS的影响40只清洁级Wistar雄性大鼠，体重180～220g，造模、分组、喂药同第一部分实验二。停药禁食24小时后，股动脉取血，置于抗凝管中混匀，4℃离心，取血浆； 第三部分凉润通络方对糖尿病大鼠胃粘膜微循环及微血管超微结构的影响32只清洁级Wjstar雄性大鼠，体重180～220g，造模、分组、喂药同第一部分实验二。 第四部分凉润通络方对糖尿病大鼠胃窦NO、NOS含量及eNOSmRNA表达的影响32只清洁级Wistar雄性大鼠，体重180～220g，造模、分组、喂药同第一部分实验二。 第五部分凉润通络方对糖尿病胃轻瘫患者血清胃泌素及体表胃电图的影响2002年4月至2004年12月选择本院门诊和住院2型DM患者58例，其中门诊35例，住院23例。 结果：第一部分凉润通络方对糖尿病大鼠胃肠运动功能的影响实验一糖尿病胃肠功能障碍模型的复制1.与正常空白组血糖比较(6.43±1.27)，糖尿病6W、12W、18W模型组(22.04±5.06、23.16±5.48、22.78±6.02)明显增高(P＜0.01)。 2.与正常空白组体重比较(215.55±13.51、231.5±16.05、260.74±21.38); 3.与正常空白组摄食量比较(14.64±3.02、14.98±2.99、15.57±3.14、15.86±3.40)，糖尿病模型组1W时(19.79±4.81)明显增加(P＜0.01)； 4.胃排空比较：与正常空白组比较(13.2±9.4)，糖尿病6W组(14.1±10.3)胃内残留率增加， 5.小肠推进率比较：与正常空白组比较(66.7±9.1)，糖尿病6W组小肠推进率下降(58.8±8.9)，但无明显差异(P＞0.05)； 6.血糖与胃排空呈直线正相关(γ=0.61)，P＜0.01。血糖与小肠推进率呈直线负相关(γ=-0.67)，P＜0.01。 实验二凉润通络方对糖尿病大鼠胃肠运动功能障碍影响的实验研究胃排空比较：与正常空白对照组(13.2±9.4)比较，糖尿病模型组、中药组、西药组胃内残留率(45.0±8.1、25.4±8.1、26.1±11.2)明显增多(P＜0.01)；与糖尿病模型组比较，糖尿病中药组、西药组胃内残留率明显减少(P＜0.05)；糖尿病两个治疗组比较，胃内残留率无明显变化(P＞0.05)。 小肠推进率比较：与正常空白对照组(66.7±9.1)比较，糖尿病模型组、中药组、西药组小肠推进率(34.6±6.6、48.9±7.2、46.8±8.1)明显减少(P＜0.01)；与糖尿病模型组比较，糖尿病两个治疗组小肠推进率明显增加(P＜0.05)；糖尿病两个治疗组小肠推进率比较无明显变化(P＞0.05)。 第二部分凉润通络方对糖尿病大鼠胃肠MOT、CCK、SS的影响1各组大鼠血浆和组织中MOT含量的变化与正常空白组血浆和组织的MOT含量(26.23±5.61、234.00±84.50)比较， 2各组大鼠血浆和组织中CCK含量的变化与正常空白组血浆和组织的CCK含量(2.52±0.64、137.19±24.50)比较，糖尿病模型组(4.35±0.42、238.51±30.71)、中药组(3.48±0.86、168.97±28.93)、西药组(4.74±0.75、240.22±29.25)明显升高(P＜0.01，P＜0.05)；与模型组比较，中药组CCK含量明显下降(P＜0.05)，西药组CCK含量无明显变化(P＞0.05)； 3各组大鼠血浆和组织中SS含量的变化与正常空白组血浆和组织SS含量(27.05±6.23、325.50±69.53)比较，糖尿病模型组(11.63±3.41、547.12±84.50)、中药组(19.27±4.66、431.43±72.38)、西药组(12.87±3.94、549.35±88.14)血浆SS含量明显下降，组织SS含量明显升高(P＜0.01，P＜0.05)；与模型组比较，中药组血浆SS含量明显升高，组织SS含量明显下降(P＜0.05)，西药组血浆和组织SS含量无明显变化(P＞0.05)。 4小肠MOT免疫组化染色结果(1)形态学观察免疫反应阳性的Mo细胞，胞浆内有蓝色反应物，胞核为阴性。主要分布于十二指肠腺上皮层及绒毛基底部上皮层，切面呈圆形、椭圆形、梭形、三角形等。(2)光镜下Mo细胞测定与正常空白组Mo细胞数(43.2±4.7)、强阳性细胞率(26.3±3.8)比较，糖尿病模型组Mo细胞数(26.8±6.3)显著下降，强阳性细胞率(33.8±3.5)则增多(P＜0.01)；中药组和西药组Mo细胞数(39.0±6.4、41.0±5.0)、强阳性细胞率(24.8±3.6、25.5±4.4)均无显著差异(P＞0.05)；与模型组比较，中药组和西药组Mo细胞数显著增多，强阳性细胞率显著减少，(P＜0.01)； 5小肠CCK免疫组化染色结果(1)形态学观察免疫反应阳性的Ⅰ细胞，胞浆内有蓝色反应物，胞核为阴性。(2)Ⅰ细胞测定与正常空白组Ⅰ细胞数(215.2±15.2)、强阳性细胞率(131.8±8.3)比较， 6胃窦SS免疫组化染色结果(1)形态学观察免疫反应阳性的D细胞，胞浆内有蓝色反应物，胞核为阴性，主要分布于胃窦粘膜的中、下层，偶见于上层。 第三部分凉润通络方对糖尿病大鼠胃粘膜微循环及微血管超微结构的影响1各组大鼠GMBF的变化与正常空白组GMBF(159.22±50.52)比较; 2各组大鼠血液流变学变化比较本实验观察了全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原、红细胞聚集指数五项血流变指标。 3各组大鼠胃粘膜微血管超微结构变化糖尿病模型组微血管基底膜均有不同程度增厚。 第四部分凉润通络方对糖尿病大鼠胃窦NO、NOS含量及eNOSmRNA表达的影响1各组大鼠血清与组织NO含量比较与正常空白组血与组织NO含量(77.46±16.84、4.20±0.65)比较; 2各组大鼠血清与组织NOS含量比较与正常空白组血与组织NOS含量(3.65±0.38、6.99±0.88)比较; 3各组大鼠胃窦eNOSmRNA原位杂交检测结果比较与正常空白组胃窦组织的eNOSmRNA比较，模型组、中药组、西药组表达增强(P＜0.01)； 4各组大鼠胃窦eNOSmRNART-PCR检测结果与正常空白组(0.1383±0.0566)比较; 第五部分凉润通络方对糖尿病胃轻瘫患者血清胃泌素及体表胃电图的影响结果显示： 结论：对实验所得结果进行系统分析后，可以得出以下结论：112周时糖尿病大鼠出现糖尿病胃肠功能障碍，胃排空及小肠传输功能均下降。血糖与胃排空呈直线负相关，与小肠推进率呈直线负相关。凉润通络方能够改善糖尿病大鼠的胃排空和小肠传输功能，作用与西沙必利相当。 212周时糖尿病大鼠出现胃肠激素的紊乱，凉润通络方同步影响血液、胃窦、十二指肠中胃肠激素的分泌和释放，作用靶点较宽，优于西沙必利，提示中药在改善糖尿病胃肠功能障碍方面具有一定的优势。 3糖尿病胃肠功能障碍与胃粘膜微循环障碍关系密切，凉润通络方能够增加胃粘膜血流量、改善血流变指标、减少胃粘膜微血管内皮损伤。