【摘 要】
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针对有关肝的在多数病变多发生于肝实质细胞,而脂质体却被动靶向于肝Kupffer细胞的特点,该论文研究了一种肝实质细胞特异靶向的脂质体,该脂质体以无唾液酸基胎球蛋白(asialof
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针对有关肝的在多数病变多发生于肝实质细胞,而脂质体却被动靶向于肝Kupffer细胞的特点,该论文研究了一种肝实质细胞特异靶向的脂质体,该脂质体以无唾液酸基胎球蛋白(asialofetuin,AF)为靶向分子,能特异识别肝实质细胞膜表面的无唾液酸糖蛋白受体(asialoglproteinreceptor,ASGP-R),以期达到细胞靶向的目的.该研究具体包括:1、提取纯化卵磷脂(EPC),合成氢化卵磷脂(HEPC).合成脂质体长循环材料PEG-DSPE.合成连接靶向分子AF的连接脂质N-戊二酰PE(NGPE).2、以阿霉素(adriamycin,ADM)为模型药物,研究了氢化与非氢化卵磷脂对脂质体稳定性的影响.3、用高效液相色谱法研究了氢化与非氢化卵磷脂对脂质体药物动力学参数的影响.综合上述体内外实验结果,选用HEPC作为脂质体的磷脂成分.4、为了同时考察PEG-DSPE的亲不性保护层对脂质体肝实质细胞的靶向性是否有影响,构建了两种AF-修饰脂质体.5、BLM膜电性与受体-配体相互作用.6、分离肝细胞及脂质体体外寻靶实验.7、脂质体小鼠体内分布.由以上体内外实验结果都证实了,AF-NL及AF-SSL都能达到很好的肝实质细胞靶向的目的,这与一般的靶向脂质体必须长循环的概念不一致,可能与靶部人是肝脏有关.8、载ADM靶向脂质体的大鼠肝癌模型疗效及毒副作用.
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