早期子宫颈腺癌组织中人乳头状瘤病毒基因型分布及其临床意义

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背景:在全世界,子宫颈癌是目前发病率居第三位的常见妇女恶性肿瘤,每年有52.8万个新发病例和26.6万个死亡病例,其中85%以上新发及死亡病例出现在发展中国家,因此子宫颈癌仍然是目前严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一。大量研究发现HPV持续感染与子宫颈癌发病密切相关,以高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染,尤其是HPV16、18型为主,是迄今为止唯一明确的癌症病因。关于子宫颈癌及HPV的研究表明:子宫颈癌的发生与高危型HPV感染密切相关,与子宫颈癌有关的HPV以16、18、35、45、51、58和31等基因型别为主,但在宫颈鳞癌与腺癌中HPV基因型别比例却不相同。由于子宫颈癌中多数病例为鳞癌,有关宫颈鳞癌组织中HPV基因型研究较多,以HPV16型为主,HPV18型仅占HPV阳性肿瘤的5%~17%。但近年来腺癌在子宫颈癌中的比例有上升趋势,尽管已有文献报道了子宫颈腺癌组织中HPV基因型的分布以HPV18为主,所占比例高达34%-66%,提示HPV16、18尤其是HPV18在子宫颈腺癌发病中可能起着重要作用,但相关的研究仍较少,且研究结果差异较大。另外,相对于宫颈鳞癌来说子宫颈腺癌的预后更差,其中关于HPV基因型分布与腺癌预后关系的研究就更为罕见,且结果不一致。因此本研究以此为切入点,对早期子宫颈腺癌的HPV基因型分布进行分析,结合其病理参数及随访资料,探讨其临床意义,拟为子宫颈腺癌的防治策略提供新的理论依据。目的:了解浙江地区HPV基因型别在早期子宫颈腺癌组织中的分布;同时探讨HPV基因型与患者预后的相关性,以期为子宫颈腺癌的防治策略提供新的理论依据。材料与方法:选择2000年6月-2010年5月在浙江大学医学院附属妇产科医院手术并经病理证实为子宫颈腺癌,同时具有子宫颈癌组织石蜡切块的患者作为研究对象,使用专用试剂盒提取DNA,并进行PCR扩增病毒DNA后,用电泳法进行HPV基因型检测。同时获取患者的临床与病理资料,并对患者进行随访,收集生存时间及后续治疗情况资料。使用SPSS17等软件,分析HPV不同基因型与患者预后的关系。结果:成功提取DNA的96例标本中,HPV阳性92例,早期子宫颈腺癌组织中HPV阳性率为95.8%,其中HPV18阳性58例(60.4%),HPV16阳性57例(59.4%);HPV单一基因型别感染22例(22.9%),HPV双重基因型别感染31例(32.3%),HPV多重基因型别感染39例(40.6%),包含HPV16、18基因型混合感染39例(40.6%)。HPV18阳性与阴性者的盆腔淋巴转移、脉管内瘤栓分别为27.6%Vs7.9%和22.4%Vs7.9%,经统计学分析差异均具有显著性(P<0.05)。单因素分析发现手术切缘、宫旁组织浸润、盆腔淋巴结转移以及HPV18阳性与早期子宫颈腺癌患者的无瘤生存和总生存时间有关。但多因素分析仅发现盆腔淋巴结转移是早期子宫颈腺癌患者无瘤生存时间和总生存时间的独立预后因素,而宫旁组织浸润是早期子宫颈腺癌患者总生存时间的独立预后因素。结论:早期子宫颈腺癌组织中HPV阳性率高,其常见的HPV基因型为18、16。HPV18基因型感染与早期子宫颈腺癌的盆腔淋巴结转移、脉管内瘤栓有关,但与其无瘤生存时间和总生存时间无关。
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