前言　　 最近发表的我国40岁及以上17万人群8年随访结果表明,心脏病和脑血管分别位于的第一和第三位的死亡原因,而总死亡的危险因素第一位是高血压。高血压发病机制复杂,受到遗传与环境等多重因素的共同影响。近来,大量研究表明,在高血压病程中伴随有血管局部和系统性的炎症反应,免疫炎症机制参与高血压的发生与发展。寻找与高血压发生发展相关的炎症标记已成为当前研究热点。　　 1984年Dodson等发现高血压患者血清C反应蛋白浓度高于正常者。随着检测技术的进步,采用高敏感方法检测到的C反应蛋白被称为高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,Hs-CRP)。目前的研究对Hs-CRP作为高血压的危险因子仍有争议,并且国内并未见到有关海岛居民血清Hs-CRP与高血压的相关研究。故本研究选择了大连市长海县海岛居民进行调查,并从中随机选取部分高血压患者和健康者进行病例对照研究,测定血清中Hs-CRP水平,采用多因素分析方法探讨血清Hs-CRP水平在高血压的发病中的作用,从而为高血压的病因学研究、预测高血压和评价预后提供依据。　　 研究对象与方法　　 一、研究对象的选择　　 病例组来源:选定大连市长海县居民为调查对象,随机调查30岁以上的居民。将调查得到的全部高血压患者随机抽取119例作为病例组(男性24例,女性95例;平均年龄57.10±8.98岁)。对照组来源:在同一地区从无高血压的健康人随机抽取与病例组性别、年龄相近的119例作为对照组(男性16例,女性103例;平均年龄54.80±10.15岁)。所有受试者均签订知情同意书。　　 二、调查内容和检测指标　　 在现场采用询问和测量的方式填写调查表,调查内容包括:一般状况,可能与高血压发病有关的危险因素,体格检查,血样采集。检测指标:主要包括Hs-CRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、BUN、CR、FBG指标。　　 三、诊断标准和测量方法　　 (一)高血压的诊断　　 诊断标准采用我国于2005年中国高血压防治指南提出的诊断标准,即:收缩压(SBP)≥140mmHg和/或舒张压(DBP)≥90mmHg,排除肾脏疾病、内分泌疾病等各种原因所致的继发性高血压。对既往确诊的原发性高血压患者或在两周内服用过降压药,不论调查时血压是否异常,都以原发性高血压患者统计。　　 (二)血压测量和血清指标检测　　 血压测量由医护人员按照统一的标准规范测量,血清Hs-CRP测定采用立7600型全自动生化分析仪进行分析,用胶乳增强免疫散射比浊法定量测定,血清中其他生化指标测定同样采用同立7600型全自动生化分析仪进行分析。　　 四、资料统计分析方法　　 调查及检验结果均输入计算机进行保存。正态分布变量用均数士标准差表示,组间比较使用t检验分析或方差分析。偏态分布变量用中位数及四分位间距表示,组间比较采用秩和检验。计数资料采用卡方分析。根据资料进行相关分析、协方差分析。多因素分析采用logistic回归和多重线性回归。统计学上的显著性水平为α=0.05。资料分析采用SPSS16.0统计软件包。　　 结果　　 一、Hs-CRP与高血压的关系　　 (一)血清Hs-CRP在高血压组与对照组间的比较　　 高血压组Hs-CRP的中位数为0.12mg/dl,上下四分位数分别为0.29mg/dl、0.06mg/dl。对照组Hs-CRP的中位数为0.08mg/dl,上下四分位数分别为0.18mg/dl、0.03mg/dl。病例组明显高于对照组,差异有统计学意义。　　 (二)不同Hs-CRP水平与血压的关系　　 总研究人群的收缩压和舒张压随着Hs-CRP水平的增加而增高,其中病例组血压值随着Hs-CRP水平的增高而增高,收缩压第一水平组与第四水平组的差异有统计学意义,舒张压组第一水平组与第三、四水平组的差异有统计学意义。对照组血压值在各水平组间无统计学差异。　　 二、高血压危险因素分析　　 (一)高血压主要影响因素的单因素分析　　 血清Hs-CRP、高血压史、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、BMI、UA、腹型肥胖、吸烟、饮酒、食海货量、食用油类型等因素的单因素分析结果发现:血清Hs-CRP、TC、TG、LDL-C、FBG、UA、BMI和腹型肥胖在高血压组与对照组之间的差异有统计学意义(P＜0.05)。以第一分位血清Hs-CRP为参比,第四分位血清Hs-CRP是高血压的危险因素(OR=2.13,95%CI:1.03～4.37);高TC、高TG、高LDL-C、高FBG、高UA、肥胖和腹型肥胖也是高血压的危险因素。　　 (二)高血压危险因素的多因素Logistic回归分析　　 以有无高血压为因变量,以性别、年龄、TC、TG、LDL-C、FBG、UA、BMI、腹型肥胖为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,在校正其他相关因素后,Hs-CRP未进入高血压危险因素回归模型,UA、LDL-C和BMI进入回归模型。　　 三、血清Hs-CRP与各影响因素的关系　　 (一)高敏C反应蛋白与各因素之间的相关分析　　 血清ln(Hs-CRP)与、WC、BMI、TG、TC、LDL-C、FBG、UA、BUN和CR呈正相关(相关系数r＞0,P＜0.05),与HDL-C呈负相关(r＜0,P＜0.05)。　　 (二)血清Hs-CRP各水平组间指标的比较　　 按Hs-CRP的百分位数P25,P50,P75将全部Hs-CRP值分为四部分,控制年龄后,协方差分析各组问体格检查和实验室生化指标。结果显示,WC、BMI、LDL-C、HDL-C、FBG和UA各组间的均数有显著性差别(P＜0.05)。　　 (三)高敏C反应蛋白与各因素的多元线性回归分析　　 以血清lnHs-CRP为因变量,以年龄、WC、BMI、FBG、UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C,采用多元线性回归分析,结果显示,年龄、FBG、HDL-C和BMI进入回归方程(年龄:B=0.048,B95%CI:0.033～0.064;FBG:B=0.338,95%CI:0.194～0.482;HDL-C:B=-0.456,95%CI:-0.797～0.116;BMI:B=0.046,95%CI:0.007～0.085)。　　 讨论　　 一、血清高敏C反应蛋白水平与高血压关系的比较　　 CRP是人体遇到炎症感染或创伤时产生的一组复合蛋白。CRP作为炎症反应的标志物,其与高血压关系的研究越来越受到大家的关注。本次研究发现高血压组的Hs-CRP水平明显高于正常对照组。研究人群的血压值会随着Hs-CRP水平的增加而增加,但进一步比较发现,只有高血压组的收缩压和舒张压在高敏C反应蛋白水平组中有统计学差异,对照组血压值在高敏C反应蛋白水平的差异无统计学意义。这与一些研究都存在一定的差异。Schillac等发现血清Hs-CRP水平与收缩压及脉压直接相关,与舒张压无关联。然而Bautista等的研究发现收缩压不会随着Hs-CRP水平的升高而增加,但舒张压在最高Hs-CRP水平组比最低Hs-CRP水平组显著升高。　　 二、高血压危险因素的分析　　 在高血压危险因素的单因素分析中,以第一水平组血清Hs-CRP为参比,第四水平组血清Hs-CRP是高血压的危险因素(OR=2.13,95%CI:1.03～4.37)。对高血压的危险因素进行多因素非条件logistic回归分析,结果显示,血清Hs-CRP与原发性高血压之间无统计学关联。其原因可能是Hs-CRP与高血压的其他危险因素有关联,在校正其他潜在混杂因素后,Hs-CRP与原发性高血压的关联消失。　　 肥胖时,炎症因子TNF-α和IL-6的表达与分泌显著升高,而C反应蛋白受TNF-α和IL-6调节。大量海产品的摄入,可能导致体内嘌呤类增多,血尿酸水平增高,血尿酸升高导致尿酸盐微结晶沉积于血管壁,直接损伤血管内膜,引起血管内膜的炎症反应。因此,高尿酸和肥胖有可能是Hs-CRP与高血压联系的重要的混杂因素。　　 三、血清Hs-CRP水平的影响因素　　 本次调查结果表明,海岛居民Hs-CRP水平与腰围、体质指数、空腹血糖、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸呈正相关关系,与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关关系。在Hs-CRP影响因素的多元线性回归分析中,年龄、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇和体质指数是血清Hs-CRP水平的主要影响因素。　　 Hs-CRP水平受年龄因素影响,这与国内外研究文献一致,这可能是因为CRP与多种与炎症有关的疾病相关,而随着年龄的增长,罹患与炎症有关疾病的可能性在增加,这会导致Hs-CRP水平的提高。体质指数是Hs-CRP水平的独立影响因素。有系统综述表明,体重每减轻1kg,Hs-CRP的平均水平将下降0.13mg/L。Hs-CRP与体质指数关系密切的原因可能与脂肪组织分泌白细胞介素6,从而刺激CRP的合成有关。各项血脂指标与Hs-CRP的相关性尚存在争议,有待于进一步研究。　　 结论　　 高血压组的Hs-CRP水平明显高于正常对照组,但在校正其他因素的影响后,血清Hs-CRP与原发性高血压之间无统计学关联。　　 年龄、高密度脂蛋白、空腹血糖和体质指数可能是影响Hs-CRP水平的因素。