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背景：唑来膦酸是能够有效的预防包括乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌、肺癌及其它实体瘤在内的多种恶性肿瘤骨转移患者发生骨相关事件(SRE)的唯一一种双膦酸盐。基线或者治疗过程中骨吸收标记物Ⅰ—型胶原氨基末端肽(NTx)水平升高与SRE的风险增高有关；而基线NTx水平升高，在使用唑来膦酸治疗后3个月NTx水平能够降到正常的患者，比NTx持续增高的患者表现出明显的治疗获益。进一步的研究显示，无论基线的NTx水平如何，只要治疗后NTx水平降低即可以带来持续的SRE风险的降低和生存的获益。鼻咽癌在我国的南方和东南亚地区发病率较高(20-50/105人年)。远处转移是鼻咽癌死亡和治疗失败的主要原因，远处转移的主要部位为骨，占所有远处转移的患者的75％。因此，这项前瞻性、开放、随机的Ⅱ期临床试验的目的就是在短期的治疗和观察过程中(10周)监测NTx水平的变化，以初步了解唑来膦酸对鼻咽癌骨转移的作用。
方法：诊断为鼻咽癌骨转移的患者，随机分成两组。试验组：采用顺铂+氟尿嘧啶方案(DDP20mg/㎡ ivd d1～5+5-FU500 mg/㎡ ivd d1～5，Q3W×4，PF方案)化疗同时联合择泰(4mg+NS100ml ivd，大于15分钟，Q4W×3)治疗，服用钙剂500mg和维生素D400-500IU；对照组：仅采用采用PF方案(DDP20mg/㎡ ivd d1～5+5-FU500 mg/㎡ ivd d1～5，Q3W×4)化疗。入组的患者分别在治疗前，治疗后第5周、第9周和第10周时留取4次晨起第二次尿的中段尿标本。采用酶联免疫测定的方法(ELISA)检测尿标本中NTx水平。
结果：共60例患者入组临床试验，试验组和对照组各30例。两组的中位化疗疗程数相同(4 vs．4)。试验组和对照组基线NTx水平没有差别(NTx的中位数分别为75.4 nM BCE/mM creatinlne vs．94.6nM BCE/mM creatinine，P=0.370)。在治疗后第5周时，试验组的NTx水平较基线水平下降了61.5％，而对照组的NTx水平较基线水平下降了6.6％(P<0.001)。在第9周和第10周时两组的NTx水平均持续下降，与基线水平相比，下降比率分别为试验组76.8％、85.9％，对照组44.6％、51.5％，两组的差别具有统计学意义(P=0.003和P=0.001)。
结论：唑来膦酸联合PF方案化疗能够更加有效的降低鼻咽癌骨转移患者的骨吸收标记物尿NTx水平，提示鼻咽癌骨转移的患者有可能从唑来膦酸的治疗中获益，但是仍需要以SRE为研究终点的大型前瞻性临床试验的验证。