乙型肝炎病毒感染中2’,5’寡腺苷酸合成酶和Th应答模式的研究

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为探讨内源性干扰素系统和Th应答模式在HBV感染中的作用,本课题选用2’,5’寡腺苷酸合成酶(2-5OAS)、Th1类细胞因子(IL-2、IL-12)、Th2类细胞因子(IL-4、IL-10)作为观察指标,分别采用放射同位素法测定外周血单个核细胞2-5OAS活性和酶联免疫法测定血清IL-2、IL-4、IL-10、IL-12,对各型HBV感染患者进行研究。 结果显示:无症状HBsAg携带组2-5OAS、IL-2、IL-12无明显改变(与正常组比较:p>0.05),而IL-4、IL-10显著性上调,IL-12/IL-4显著性降低(与正常组比较:p<0.05),其中血清HBV-DNA阳性无症状携带者2-5OAS显著低于阴性携带者(p<0.05)。急性肝炎组2-5OAS、IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、IL-12/IL-4均显著性上调(与正常组比较:p<0.05);并且2-5OAS与血清ALT、IL-2、IL-12呈正相关,但与TBIL、IL-4、IL-10无相关性。在慢性肝炎以及肝硬化、肝癌各组中2-5OAS、IL-2、IL-12、IL-12/IL-4都下调(有些组与正常组比较:p<0.05),而IL-4、IL-10明显上调(与正常组比较:p<0.05);并且随各组病情加重以及肝硬化、肝癌发生,2-5OAS、IL-2、IL-12、IL-12/IL-4呈递减趋势,而IL-4、IL-10呈递增趋势;慢性肝炎血清HBV-DNA阳性患者2-5OAS显著低于阴性患者(p<0.01)。 结论:无症状HBsAg携带者表现为不伴有干扰素系统、Th1应答变化的Th2优势应答模式;急性HBV感染以干扰素系统上调和Th1优势应答模式为特征;而伴有干扰素系统、Th1应答下调的Th2优势应答模式是慢性肝炎病程进展以及肝硬 化、肝癌发主的重要原因,这为临床使用 IFN、IL-2、IL-12 治疗慢性肝炎,防止肝硬化、肝癌发生提供依据。内源性干扰 素降低与机体 HBV-DNA复制活跃有关。计算 IL-12/IL-4比值 是推断Thl/ThZ 比势和优势应答模式的一种方法,可作为观察 HBV感染的Th应答模式指标。
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