血浆纤维蛋白原与2型糖尿病伴慢性肾脏病预后的关系

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目的:多项研究发现,血浆纤维蛋白原(Fibrinogen,Fib)在2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)中常常升高,但其与2型糖尿病伴慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)的临床病理表现及预后的关系尚不完全清楚。本文拟探究血浆Fib水平与T2DM伴CKD患者(经肾活检证实肾小球疾病患者)的临床病理资料、肾脏预后的关系,以便早期识别存在进展为终末期肾病的高危患者。方法:本文为回顾性队列研究,共纳入2011-2020年间符合T2DM伴CKD并且经肾活检证实为肾小球疾病的277名患者,根据病理结果分为糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)和非糖尿病肾脏疾病(Non-diabetic Renal Disease,NDRD)两种类型,其中DN145例,NDRD132例。T2DM伴CKD患者、DN患者以及NDRD患者均根据血浆Fib水平的四分位数进行分组:Q1、Q2、Q3、Q4组。根据是否进入肾脏终点事件(以达到终末期肾病或行肾脏替代治疗为标准),又将T2DM伴CKD患者、DN患者、NDRD患者分为终点事件组、无终点事件组,并用Cox回归分析评价血浆Fib水平对T2DM伴CKD患者以及DN患者肾脏预后的影响。结果:1.T2DM伴CKD患者基于血浆Fib四分位数分组结果表明,血浆Fib较高水平组的糖尿病病程更长,24h尿蛋白定量水平、总胆固醇水平、甘油三酯水平更高,白蛋白水平更低。在DN组中,血浆Fib较高水平组的24h小时尿蛋白水平、血肌酐水平更高,而e GFR水平、白蛋白水平、血红蛋白水平更低。而在NDRD组中,血浆Fib较高水平组的24h尿蛋白定量水平、总胆固醇水平更高,白蛋白水平更低。2.COX回归分析调整了性别、年龄、24h尿蛋白定量、血肌酐等多种因素后,较低的纤维蛋白原水平仍然与T2DM伴CKD进展为终末期肾病的较高风险独立相关(HR,每1SD自然对数转化血浆Fib为2.91;95%CI 1.43-5.93,P=0.003)。与Q1组比较,Q2组、Q3组和Q4组的HR值分别为2.68(95%CI 1.23-5.84,P=0.013)、3.08(95%CI1.42-6.68,P=0.004)和2.51(95%CI 1.15-5.50,P=0.021)。3.为预测T2DM伴CKD进入终末期肾病的风险,我们纳入了性别、年龄、糖尿病病程、高血压、24h尿蛋白定量、血肌酐、病理因素等建立一个预测模型,然后加入ln(血浆Fib)后模型AUC面积上升0.01,特异度80%,敏感度79.2%,截点值0.37(P<0.05)。同时也对DN患者进行分析,发现加入Fib后较单纯纳入传统危险因素AUC面积上升0.03,特异度54.90%,敏感度85.5%,截点值0.37(P<0.05)。结论:1.T2DM伴CKD患者、DN患者以及NDRD患者的临床资料在血浆Fib不同四分位数分组中有着不同的特点,但均表现出随着血浆Fib水平升高蛋白尿加重。2.血浆Fib是T2DM伴CKD进展为终末期肾病的独立危险因素,且加入传统预测模型中能提高预测效能。
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