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目的喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,其发病机制尚不甚明确。Stathmin最初是从淋巴瘤中筛选出的特征性的表达基因,stathmin蛋白又称癌蛋白18(oncoprotein 18,op18),它的表达异常与肿瘤的发生和发展有着密切的关系。CX26(Connexin 26)是一种抑癌基因,编码蛋白是间隙连接蛋白家族的一个成员,它所介导的细胞间隙连接通讯功能的异常同样与肿瘤的发生和发展有着密切的关系。我们之前的研究发现stathmin与CX26蛋白之间存在着相互作用。本研究旨在观察stathmin和CX26基因及蛋白质在喉鳞状细胞癌中的表达情况,及与喉鳞癌生物学行为的关系,探讨stathmin和CX26与喉癌的关系,为进一步认识喉鳞癌发生发展的分子机制提供理论基础,为喉鳞癌的诊断和预后提供候选分子标志。方法38例喉磷癌患者,无放疗和化疗史,术中从喉癌肿块中心部位取癌组织(实验组),在肿瘤边缘1.0cm外取喉正常组织(对照组)。以β-actin为内对照,半定量逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR)分析38例喉鳞癌和癌旁喉正常组织中stathmin和CX26基因mRNA的表达。冰冻切片免疫组织化学方法检测喉鳞癌和癌旁喉正常组织中stathmin和CX26蛋白的表达情况。统计学分析方法采用student’s t检验、χ~2检验及Pearson相关分析。stathmin基因mRNA均呈阳性表达,半定量分析示stathmin mRNA在喉鳞癌组织中的表达水平明显高于在喉正常组织中的表达水平(P<0.05);免疫组织化学发现,38例喉鳞癌中,26例(26/38,68.4%)的癌组织stathmin蛋白呈阳性表达,13例(13/38,34.2%)患者癌旁喉正常组织stathmin蛋白呈弱阳性表达,其余均为阴性。stathmin蛋白在喉鳞癌组织中的阳性表达率明显高于在喉正常组织的阳性表达率(P<0.05)。(2)RT-PCR结果,38例喉鳞癌患者的喉癌组织和自体对照的喉正常组织CX26基因mRNA均呈阳性表达,半定量分析示CX26基因mRNA在喉鳞癌中的表达水平较喉正常组织明显降低(P<0.05)。免疫组织化学结果,38例喉鳞癌中,18例(18/38,47.4%)的喉鳞癌组织CX26蛋白呈阳性表达,34例(34/38,89.5%)患者的喉正常组织CX26阳性表达,CX26蛋白在喉鳞癌中的阳性表达率明显低于喉正常组织中的阳性表达率(P<0.05);喉正常组织中CX26主要表达在细胞膜,喉鳞癌组织中在细胞膜和细胞浆中均有阳性表达,喉癌中CX26蛋白伴有细胞内定位的改变。(3)stathmin基因mRNA和蛋白质在临床Ⅲ期和Ⅳ期喉鳞癌患者癌组织中的表达水平和阳性率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期病例组(P<0.05),有颈部淋巴结转移组明显高于无转移组(P<0.05)。(4)CX26基因mRNA和蛋白质在临床Ⅲ期和Ⅳ期喉鳞癌患者癌组织中的表达水平和阳性率明显低于Ⅰ期和Ⅱ期病例组(P<0.05),有颈部淋巴结转移组明显低于无转移组(P<0.05),CX26在喉癌中的表达随着癌症病理分化程度的降低而降低(P<0.05)。(5)stathmin mRNA与CX26 mRNA在喉鳞癌中的表达呈负相关性(r=-0.638,P<0.01),stathmin蛋白与CX26蛋白在喉鳞癌中的表达亦呈负相关(r=-0.489,P<0.01)。结论(1)Stathmin基因在喉鳞癌中的表达水平明显高于喉正常组织,在中晚期喉鳞癌中的表达明显高于早期喉鳞癌,并且与颈淋巴转移有关。(2)CX26基因在喉鳞癌中的表达水平明显低于喉正常组织,在中晚期喉鳞癌中的表达低于早期喉鳞癌,并且与颈淋巴转移及病理分级有关。(3)在喉鳞癌中,stathmin与CX26的表达呈负相关性(P<0.01)。(4)stathmin和CX26表达的异常与喉鳞癌的发生和发展密切相关,可能与喉癌的预后有关。