目的:研究ERα、ERβ与p53调控BRCA2转录的分子机制,以及中国家族早发性乳腺癌人群中BRCA2启动子序列的变异情况。方法:通过报告基因、RT-PCR、Western blot,CHIP等方法研究ERα、ERβ以及p53对BRCA2启动子活性、转录水平以及蛋白表达的作用,探索其作用机制。收集家族早发性乳腺癌患者外周血DNA,通过DHPLC以及基因测序的方法检测BRCA2启动子变异的情况。结果:在雌激素的刺激下,雌激素受体阳性的细胞中BRCA2在转录水平及蛋白水平都有升高。ERα可以增强雌激素促进BRCA2转录的作用,而ERβ,p53则削弱雌激素的这种作用。免疫共沉淀发现ERα,ERβ,p53可通过不同的转录因子接合在BRCA2启动子序列上:ERα可以与CBP/P300形成复合物结合到BRCA2启动子上的SP1位点,使BRCA2启动子上组蛋白发生乙酰化,从而促进转录,而ERβ通过竞争性与SP1位点结合,p53则通过与HDAC1,CtBP1,CtBP2形成复合物抑制ERα与SP1位点结合,从而削弱ERα促进BRCA2转录的作用。对400例家族早发性乳腺癌患者的DNA序列检测BRCA2启动子变异,发现1例患者在BRCA2的第一内含子+50bp处有11个碱基的插入突变。结论:在雌激素的作用下,ERα可与转录辅助因子CBP/P300一起形成转录复合物,接合在BRCA2启动子上,通过将核心组蛋白乙酰化,刺激BRCA2的转录,而ERβ和p53则通过与不同转录因子结合成转录复合物削弱ERα促进BRCA2转录的作用。在中国人群中家族早发性乳腺癌BRCA2启动子序列较保守,未发现有致病意义的突变。