多聚唾液酸和三聚唾液酸在肺癌、乳腺癌、胃癌和肠癌中的表达及其意义

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多聚唾液酸(Poly-sia)是以α2,8键连接唾液酸残基而形成的线性均一多聚的碳水化合物,在细胞间黏附、细胞迁移以及神经发育中发挥了重要的作用,研究表明PolySia的表达与某些癌症的恶性程度、浸润、转移相关,认为其可作为某些癌症判断预后的临床标志物,但目前尚缺乏其与胃癌、肠癌,乳腺癌的病理关系。三聚唾液酸(TriSia)是含有三个唾液酸残基的线性糖链,主要黏附于神经节苷脂和蛋白质上,由于缺少识别糖蛋白上TriSia的抗体,TriSia的合成和功能及其作用机制都尚属未知,其在肿瘤中的表达及其意义尚未见报道。本研究采用westernblot的方法来检测93例肺癌,52例乳腺癌,38例胃癌和72例肠癌病人的癌组织和淋巴结组织的PolySia和TriSia的表达特点和差异,探讨其在这四种肿瘤中的意义。  结果显示肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌组织中的PolySia黏附在分子量为140kDa和120kDa的NCAM亚体上且以前者为主。TriSia所黏附的复合物在80kDa、130kDa和170kDa的分子量上均有表达,但主要以后两者的表达为主。肺癌、乳腺癌、胃癌和肠癌四种癌症中,PolySia在其癌组织中的阳性表达率分别为81.72%,63.46%,81.58和81.94%,其在淋巴结组织中的阳性表达率分别为93.55%,66.67%,81.25%和73.33%;TriSia在其癌症组织中的阳性表达率为74.19%,67.31%,86.84%和87.50%,而其在淋巴结组织中阳性表达率分别为79.03%,66.67%,68.75%和73.33%。  通过这些研究结果我们可得到以下结论:一、PolySia在所研究的四种癌症中均有较高的阳性表达率,提示PolySia可能为其相应临床筛查的肿瘤标志物,从高到低依次为:肠癌、肺癌、胃癌和乳腺癌。PolySia在淋巴结中的表达不同于癌组织,其阳性表达率为肺癌>胃癌>肠癌>乳腺癌。在同种癌症中,PolySia在肿瘤组织和淋巴结组织的阳性表达率的一致性有所不同,其中肺癌差别最大,表现为淋巴结组织高于肿瘤组织。在检测组织中PolySia表达的灵敏度时,对于肺癌和乳腺癌,检测淋巴结中的PolySia灵敏度较高,尤其是肺癌,在胃癌中癌组织和淋巴结检测PolySia的灵敏度较为一致,肠癌中则检测癌组织中的PolySia表达更为灵敏。二、TriSia在所检测的四种癌组织中也有较高的阳性表达率,这也使其可能成为这四种癌症临床检测的肿瘤标志物。但与PolySia不同,TriSia在所检测的癌组织的阳性表达率由高到低依次为:肠癌、胃癌、肺癌和乳腺癌,且肠癌和胃癌这两种消化道肿瘤癌组织中的TriSia阳性表达率较为接近。而在淋巴结组织中,TriSia阳性表达率由高到低依次为:肺癌、肠癌、胃癌和乳腺癌。另外,胃癌、肠癌和乳腺癌中癌组织TriSia的阳性表达率均高于相对应的淋巴结组织,因此对TriSia的检测在癌组织中灵敏度较高,而肺癌反之。三、同种组织中PolySia和TriSia的表达也不相同。癌组织中,肺癌PolySia阳性表达率高于TriSia,但其余三种癌症差别较小。淋巴结组织中,对于乳腺癌和肠癌,PolySia和TriSia的阳性表达率较一致,而对于肺癌和胃癌PolySia阳性表达率均高于TriSia且差别较大。说明乳腺癌、胃癌和肠癌的癌组织中检测TriSia的灵敏度略高于PolySia,在肺癌癌组织,肺癌淋巴结和胃癌淋巴结中,检测PolySia的灵敏度均高于TriSia。四、PolySia和TriSia与肺癌、乳腺癌、胃癌和肠癌的分化程度和有无淋巴结转移均无显著性关联。五、Westernblot对多聚唾液酸的检测具有较高的灵敏度,可以成为通过对PolySia的检测进行肿瘤筛查的有效手段。
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