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早产指妊娠满28周至不满37周分娩。早产对围产儿的危害极大,西方发达国家早产儿死亡率为5.0‰~9.0‰,发展中国家则较高,国内报道为12.7‰~20.8‰[1],其中75%以上的围产儿死亡与早产有关[2]。存活的早产儿因器官发育不完善,在新生儿发病率中占有较高的比重。比如新生儿颅内出血、新生儿缺氧缺血性脑病、营养功能障碍、低血糖、惊厥以及因呼吸中枢发育不健全而出现反复发作性呼吸暂停[3]。据统计,10%~30%早产儿远期留有不同程度的神经系统后遗症[4]。因此,降低早产发生率是当今医学界研究的热点。目前早产的发病机制尚未完全阐明。母体与胎儿在妊娠分娩中的作用同样重要,而已有的研究对象多侧重于孕妇。诸如Dudley等学者采用PCR技术检测人类妊娠组织内炎性细胞因子的mRNA,发现无论早产还是足月分娩,无论有无宫内感染,白细胞介素-1、6、8(IL-1、6、8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性细胞因子mRNA很容易从蜕膜和绒毛膜中分离出来,而诸如IL-10抗炎性细胞因子的mRNA则很少存在于妊娠组织[5],说明人类妊娠组织多数倾向于产生炎性细胞因子。又如Wenstrom等的研究发现,早产者孕早期即有羊水IL-6含量的增高,IL-6水平与孕龄负相关,即感染造成的免疫反应越严重,分娩时间越提前[6]。说明炎性细胞因子的异常升高将会导致早产。这些细胞因子之间相互作用最终导致早产,但是其中的具体调节机制到目前仍然尚未完全阐释清楚。近期Toll样受体(TLR)尤其是TLR-4介导的炎症介质的释放在早产机制的研究中越来越受到重视。TLR是一类病原分子识别受体,最突出的生物学功能是促进细胞因子的合成和释放,引起炎症反应;另一项功能是促进抗原提呈细胞的成熟,从而诱导机体的获得性免疫反应,因此TLR是机体介导天然免疫转向获得性免疫的桥梁。 目的:本实验从新生儿角度,通过检测新生儿血清TLR-4、TNF-α、IL-6水平,探讨细胞因子在早产发生机制中的作用,为预防早产提供新思路。 方法:选择邢台市人民医院新生儿科收治的新生儿60例,根据胎龄分为:足月儿组和早产儿组。早产儿组根据分娩原因分为:特发性早产组和胎膜早破早产组。足月儿组20例,其胎龄平均为39.4±2.50周,体重平均为3085g±400.53g,男9例,女11例;特发性早产组早产儿20例,其胎龄平均为33.58±1.28周,体重平均为1990.59±408.68g,男13例,女7例;胎膜早破早产组早产儿20例,其胎龄平均为32.58±2.28周,体重平均为1956.59±648.68g,男11例,女9例;各组新生儿性别无统计学差异。所选新生儿母亲均为适龄产妇顺产、无不良生活习惯、产前未使用抗生素、无糖尿病、高血压等妊娠合并症;新生儿无宫内窘迫、窒息史、Apgar评分正常。60例新生儿均在出生30min内采集外周静脉血并离心留取上清液,采用酶联免疫吸附法检测新生儿血清中TLR-4、TNF-α、IL-6三者的含量。结合相关临床资料对比分析,并进行统计学处理。 结果:⑴足月新生儿对照组血清TLR-4水平低于特发性早产组,差异有统计学意义(P<0.05);足月新生儿对照组血清TLR-4水平低于胎膜早破早产组,差异有统计学意义(P<0.05)。⑵足月新生儿对照组血清TNF-α水平低于特发性早产组,差异有统计学意义(P<0.05);足月新生儿对照组血清TNF-α水平低于胎膜早破早产组,差异有统计学意义(P<0.05)。⑶足月新生儿对照组血清IL-6水平低于特发性早产组,差异有统计学意义(P<0.05);足月新生儿对照组血清IL-6水平低于胎膜早破早产组,差异有统计学意义(P<0.05)。⑷特发性早产组早产儿血清TLR-4、TNF-α呈正相关,差异有统计学意义(r=83,P<0.01);胎膜早破早产组早产儿血清TLR-4、TNF-α呈正相关,差异有统计学意义(r=0.68,P<0.01)。⑸特发性早产组早产儿血清TLR-4、IL-6呈正相关,差异有统计学意义(r=0.64,P<0.01);胎膜早破早产组早产儿血清TLR-4、IL-6呈正相关,差异有统计学意义(r=0.73,P<0.01)。⑹特发性早产组早产儿血清TNF-α、IL-6呈正相关,差异有统计学意义(r=0.61,P<0.01);胎膜早破早产组早产儿血清TNF-α、IL-6呈正相关,差异有统计学意义(r=0.56,P<0.05)。 结论:①早产儿血清TLR-4、TNF-α、IL-6水平均高于足月儿(P<0.05),差异有统计学意义。推测细胞因子的激活与早产的发生密切相关。②早产儿血清TLR-4、TNF-α呈正相关性;血清TLR-4、IL-6呈正相关性;血清TNF-α、IL-6呈正相关性。提示TLR-4作为上游因子通过激活细胞因子TNF-α、IL-6而发挥促进早产分娩的作用。③特发性早产组早产儿血清TLR-4、TNF-α呈正相关性;血清TLR-4、IL-6呈正相关性。说明细胞因子TLR-4、TNF-α、IL-6与特发性早产分娩发动机制相关。TLR-4是先天性免疫系统的重要受体,母胎之间免疫失衡可以导致炎性细胞因子的大量释放,可能是导致特发性早产分娩发动的机制之一。④胎膜早破早产组早产儿血清TLR-4、TNF-α呈正相关性;血清TLR-4、IL-6呈正相关性。提示细胞因子ILR-4、TNF-α、IL-6与胎膜早破早产相关。TLR-4是革兰氏阴性菌识别的主要受体,感染可以导致TLR-4的激活,继而促发级联反应释放大量细胞因子,使胎膜早破进而提早启动分娩。