【摘 要】
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TRIM25属于TRIM家族蛋白,它是一个E3泛素连接酶,在细胞增殖、发育、癌细胞增殖和迁移以及抗病毒天然免疫过程中发挥重要功能[1]。RIG-Ⅰ信号通路隶属于RLR天然免疫信号通路,是人体内重要的抗病毒信号通路。该通路的激活源于RIG-Ⅰ的构象变化,入侵病毒的RNA释放其N端的串联CARDs结构域,进而与TRIM25的C端PRYSPRY结构域相互结合。TRIM25结合RIG-Ⅰ后,通过其E3泛素
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TRIM25属于TRIM家族蛋白,它是一个E3泛素连接酶,在细胞增殖、发育、癌细胞增殖和迁移以及抗病毒天然免疫过程中发挥重要功能[1]。RIG-Ⅰ信号通路隶属于RLR天然免疫信号通路,是人体内重要的抗病毒信号通路。该通路的激活源于RIG-Ⅰ的构象变化,入侵病毒的RNA释放其N端的串联CARDs结构域,进而与TRIM25的C端PRYSPRY结构域相互结合。TRIM25结合RIG-Ⅰ后,通过其E3泛素连接酶活力,泛素化修饰RIG-Ⅰ的CARDs结构域,使其能够发生聚合并结合接头蛋白MAVS形成纤维状多聚体,定位在线粒体上,从而激活下游信号通路,最终产生相应的细胞因子和I型干扰素。在这个过程中,TRIM25与RIG-Ⅰ的相互作用以及RIG-Ⅰ的泛素化对RIG-Ⅰ抗病毒信号通路的传导起着关键作用,但是目前并不清楚TRIM25如何发挥其功能及其与RIG-Ⅰ的作用模式。为了研究二者之间的相互作用,我们首先通过晶体学的方法解析出了人源TRIM25与RIG-Ⅰ相互作用的结构域,PRYSPRY的结构。为了研究TRIM25与RIG-Ⅰ的相互作用,我们采用核磁共振和免疫共沉淀及计算机模拟等方法,搭建了TRIM25与RIG-Ⅰ的作用模块,PRYSPRY与CARDs之间的复合物模型,提出了RIG-Ⅰ识别病毒RNA后被TRIM25结合并泛素化,然后与MAVS结合的过程提出一个信号转导模式,为更进一步的理解TRIM25和RIG-Ⅰ的相互作用以及RIG-Ⅰ抗病毒信号通路的调节过程提供了结构基础及新的思路。
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