目的羟基磷灰石(HAP,Ca₁₀（PO₄）₆（OH）₂),是人类及动物骨骼的主要无机成分之一,已被广泛用作骨修复和再生材料。羟基磷灰石纳米颗粒具有良好的生物相容性、酸性响应性、生物可降解性等优良特性,使其成为药物运输的理想载体材料。近年来,研究发现羟基磷灰石纳米颗粒具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,因此在作为抗肿瘤药物载体方面具有巨大的应用潜力。为提高药物治疗效果、增强安全性,以及增加药物在病理部位的富集等,对纳米材料进行相关修饰以达到靶向药物递送的目的。本文以羟基磷灰石为载体材料,制备出具有酸性响应的、负载阿霉素的羟基磷灰石纳米棒,然后用叶酸修饰在载药纳米棒表面形成具有肿瘤靶向性药物递送的载体材料,此外,研究了该药物载体材料对MCF-7细胞增殖分化以及与线粒体凋亡途径相关蛋白表达的影响。方法以柠檬酸钠为调控剂,在碱性条件下,通过水热合成的方法制备出阿霉素（DOX）掺杂的羟基磷灰石纳米棒（DOX@HAP）,然后用叶酸（FA）进一步修饰载药羟基磷灰石纳米棒,形成具有肿瘤靶向性的药物载体材料,简称为DOX@HAP-FA纳米棒。通过扫描电子显微镜（SEM）和透射电子显微镜（TEM）对复合纳米材料进行形态的表征。样品的粒径大小通过动态激光散射（DLS）进行表征。用傅里叶变换红外光谱仪（FTIR）对纳米材料的有关成分进行检测。通过X射线衍射（XRD）对纳米棒的晶体结构进行验证。用紫外-可见分光光度计检测样品的相关吸光度。采用荧光分光光度计测量样品的有关荧光强度。共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）获得纳米棒和细胞的共聚焦图像。采用流式细胞术对细胞摄取进行定量分析。MTT法检测细胞活力,Western blot法检测凋亡相关蛋白。结果（1）制备的DOX@HAP呈短棒状形态,粒径分布均匀,粒径较小。柠檬酸钠加入量影响纳米棒的粒径大小,柠檬酸钠/Ca²⁺（CT/CM）摩尔比为1.56时,粒径较小且分布均匀,平均粒径80 nm左右。（2）DOX@HAP的载药效率（DLE）为85.8%,载药量（DLC）为11.3%,经叶酸修饰后,DOX@HAP-FA的DLC为10.6%。（3）由FTIR图谱可知,DOX被掺杂在HAP材料中,FTIR和UV-vis,谱图显示出FA成功修饰到材料表面。荧光光谱图进一步证明了DOX被掺杂在材料内部。（4）在体外释放实验中,24 h内,p H=7.4时,只有15.7%的DOX从DOX@HAP-FA被释放出来。而在p H=5.5时,DOX的累积释放量达到86%。显示弱酸性环境能明显增加DOX的释放。（5）MTT实验结果显示,在MCF-7细胞组,DOX@HAP-FA纳米棒显示出比游离DOX更高的细胞毒性,而在HL-7702细胞组,DOX@HAP-FA具有更低细胞毒性,因此它可以减少由DOX引起的对正常细胞的损伤。（6）Western blot检测结果显示DOX@HAP-FA可以增加Bax（一种促凋亡蛋白）的表达,降低Bcl-2（一种抗凋亡蛋白）的表达。此外,DOX@HAP-FA可显著增强线粒体细胞色素C渗漏,从而激活与其相关的凋亡级联反应诱导细胞凋亡。结论（1）以柠檬酸钠为调节剂,通过水热法制备阿霉素掺杂的羟基磷灰石纳米材料（DOX@HAP）的方法是可行的,得到纳米材料较均匀、稳定,载药效率高。（2）叶酸修饰的载药羟基磷灰石纳米棒（DOX@HAP-FA）能够增强阿霉素的抗肿瘤作用,减少对正常细胞的损伤。（3）DOX@HAP-FA纳米棒对肿瘤细胞的抑制作用与线粒体凋亡途径具有相关性。